La serie de blogs continúa este año durante el Adviento con nuestro “Especial de Adviento” de tres partes. Nos gustaría ofrecerle información completa sobre las interfaces importantes entre los distintos tipos de ensayos clínicos y la documentación técnica y los documentos relevantes.

Lo especial de nuestra campaña es que la contribución se reparte durante las tres primeras semanas de Adviento. Cada semana se examina en detalle un tipo de ensayo clínico y sus respectivas interfaces. El tema de la gestión de riesgos en los ensayos clínicos continuará en enero.  

La primera parte de nuestro blog especial trató sobre las interfaces en el “estudio de aprobación” (ensayos clínicos de conformidad con el artículo 62 del MDR). Esta segunda parte 2 destaca ahora los estudios PMCF (artículo 74 del MDR, MPDG, ISO 14155). La tercera y última parte explicará las interfaces en los estudios DiGA la próxima semana. .

Abreviaturas.

BOB (autoridad federal superior)

EK (Comisión de Ética)

KP (examen clínico)

MDR (reglamento de productos sanitarios; Reglamento 2017/745)

MPEUAnpG (la Ley de Adaptación de Dispositivos Médicos de la UE fue aprobada como ley por el Bundestag el 25 de mayo de 2020. Esta MPAnpG-EU describe la Ley de Implementación de Dispositivos Médicos (MPDG) en el artículo 1)

MPDG (la MPDG sustituirá gradualmente a la Ley de Dispositivos Médicos (MPG) a partir del 26 de mayo de 2021 y será legalmente vinculante para todos los fabricantes y operadores de dispositivos médicos en Alemania).

Parte 2: Interfaces con la documentación técnica en estudios PMCF y conexión con MDR

1. Introducción

El término correcto para un ensayo clínico que involucra dispositivos médicos es "ensayo clínico".

Se hace una distinción entre los siguientes tipos de ensayos clínicos:

• Investigación básica: otros ensayos clínicos (artículo 82 del MDR)
• Estudio piloto/estudio de aprobación: ensayos clínicos para demostrar la conformidad de los productos (artículo 62 del MDR)
• Estudio PMCF: ensayos clínicos relacionados con productos que llevan el marcado CE (artículo 74 del MDR)

Además, ahora existe el llamado estudio DiGA, especialmente en Alemania:

• Estudiar con una aplicación de salud digital (DiGA) para demostrar efectos positivos en la atención para obtener el estado de reembolso.
• d. R. con dispositivo médico con marcado CE: estudio PMCF
• Si se planifica en el proceso de aprobación, también es posible un estudio de aprobación.

(Fuentes: directrices DiGAV, DVG, DiGA)

Fig. 1: Tipos de ensayos clínicos

Estos diferentes tipos se diferencian en los respectivos requisitos reglamentarios y, por tanto, en las diferentes interfaces con la documentación técnica del producto sanitario a examinar.

Característica especial de los estudios PMCF:

Un estudio PMCF que se realiza con un dispositivo médico con la marca CE dentro del alcance de su propósito previsto y sin exámenes estresantes representa una excepción al artículo 74 del MDR:

Figura 4: Artículo 74 del MDR (Fuente: diapositivas de presentación, evento BfArM, https://www.bfarm.de/DE/Service/Events/Dialogveranstaltungen/2021/210505-klinische_Pruefungen_von_MP.html )

Independientemente de ello, los documentos según el anexo XV, capítulo II y los artículos 80 y siguientes del MDR siguen siendo vinculantes.

2. Documentos a presentar en los estudios del PMCF

Se deben crear los siguientes documentos para ensayos clínicos que involucren un producto con la marca CE. Dependiendo de si se aplica el artículo 74 del MDR, se someterá a votación de la CE y del BfArM. Si no se aplica el artículo 74, bastará con el asesoramiento profesional del comité de ética responsable de conformidad con el artículo 15 del Código de conducta profesional de los médicos (BO). Independientemente de la solicitud que se presente, se deberán crear los siguientes documentos y estos están relacionados con la documentación técnica:

• Plan de pruebas - anexos según el capítulo del apéndice XV. II 3 MDR.
• Manual del Investigador Clínico - Anexos según Anexo XV Capítulo. II 2 MDR.

Se requieren los siguientes documentos de la documentación técnica:

• evaluación clínica - de conformidad con el artículo 61 del MDR.
• Instrucciones de uso
• Resultados de las pruebas de seguridad biológica.
• Cómo funciona MP/información sobre el MP (cómo funciona MP)
• Cómo funciona y más información sobre el dispositivo médico.
• Análisis y evaluación de riesgos, incluidos los riesgos residuales.
• Enumerar los requisitos básicos de seguridad y rendimiento.
• Si es necesario, procesos de procesamiento o esterilización adecuados.
• Prueba de marcado CE (obligatorio si el producto de prueba lleva un marcado CE).

2.1 Interfaces con la documentación técnica

El siguiente cuadro enumera los documentos a presentar antes mencionados, así como los elementos contenidos en los mismos y la respectiva correspondencia en la documentación técnica:

documento	Requerimiento regulatorio	elementos	Documentación técnica
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	Etiquetado y descripción del producto, incluyendo el propósito previsto, fabricante, trazabilidad, grupo objetivo, materiales en contacto con el cuerpo humano, procedimientos médicos y quirúrgicos asociados con su uso y la capacitación y experiencia requerida para su uso, clasificación de la literatura de referencia, el estado actual del arte en la atención clínica en el área relevante	Descripción del producto, finalidad prevista, especificación del producto, evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final con capítulo de estado del arte, instrucciones de uso con descripción de la aplicación.
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	Riesgos y beneficios clínicos del producto bajo prueba.	Análisis de riesgos, informe de gestión de riesgos, evaluación preclínica con evaluación riesgo-beneficio.
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	Información sobre el producto de prueba, comparadores y otros productos.	Descripción del producto, instrucciones de uso.
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	características técnicas y funcionales del producto	Descripción del producto, instrucciones de uso, especificaciones del producto.
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Etiquetado y descripción del producto, incluida información sobre la finalidad prevista, clasificación de riesgo y norma de clasificación aplicable de conformidad con el anexo VIII, diseño y fabricación del producto y referencia a generaciones anteriores y similares del producto.	Descripción del producto, finalidad prevista, especificación del producto, evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final con capítulo de estado del arte, instrucciones de uso con descripción de la aplicación. Clasificación
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Información del fabricante sobre instalación, mantenimiento, cumplimiento de las normas de higiene y uso, incluidos los requisitos de almacenamiento y manipulación, y, cuando esta información esté disponible, la información que se incluirá en la etiqueta y las instrucciones de uso que se proporcionarán con el producto cuando sea puestos en el mercado.	--
Manual del investigador clínico/evaluación preclínica	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Evaluación preclínica basada en datos de pruebas y experimentos preclínicos relevantes, en particular de cálculos de diseño, pruebas in vitro, pruebas ex vivo, experimentos con animales, pruebas mecánicas o eléctricas, pruebas de confiabilidad, validaciones de esterilización, verificaciones y validaciones de software, pruebas de rendimiento, evaluaciones de biocompatibilidad. y bioseguridad, cuando corresponda.	Evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final
Manual del investigador clínico/evaluación preclínica	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Datos clínicos existentes, en particular — de la literatura científica pertinente disponible sobre seguridad, rendimiento, beneficio clínico para los pacientes, características de diseño y finalidad prevista del producto y/o productos similares o similares, — otros datos clínicos pertinentes disponibles sobre seguridad, rendimiento, beneficio clínico para los pacientes, características de diseño y finalidad prevista de dispositivos similares o similares del mismo fabricante, incluido el tiempo que el dispositivo ha estado en el mercado, así como los datos de una revisión de los aspectos de rendimiento y seguridad y utilidad clínica y cualquier acción correctiva tomada.	Evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final
Manual del investigador clínico/evaluación preclínica	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Resumen del análisis beneficio-riesgo y la gestión de riesgos, incluida información sobre riesgos conocidos o previsibles, cualquier efecto secundario indeseable, contraindicaciones y advertencias.	Instrucciones de uso, evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final.
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Para productos que contengan un medicamento, incluido un derivado de sangre o plasma humano, o para productos fabricados a partir de tejidos o células no viables de origen humano o animal o sus derivados.	Sólo en este caso: Información sobre el medicamento o los tejidos, las células o sus derivados y el cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes y la gestión de riesgos específicos relacionados con el medicamento o los tejidos o células o sus derivados y evidencia de la incorporación de estos. componentes el beneficio clínico y/o la seguridad del producto
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Una lista que detalla el cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes establecidos en el anexo I, incluidas las normas y especificaciones aplicadas, en su totalidad o en parte, y una descripción de las soluciones elegidas para cumplir los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes, cuando corresponda. Estas normas y especificaciones se cumplen sólo parcialmente o no se cumplen en absoluto o no se cumplen por completo.	Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad Lista de estándares
Instrucciones de uso	Apéndice XV Cap. II 2.2 MDR	--	Instrucciones de uso
Requisitos básicos de seguridad y rendimiento del seguro.	Anexo XV Capítulo II 4.1 MDR	Garantía de que se cumplen los requisitos básicos de seguridad y rendimiento.	Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad
Resultados de las pruebas de seguridad biológica.	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Datos de pruebas y ensayos preclínicos relevantes, en particular evaluaciones de biocompatibilidad y bioseguridad, cuando corresponda.	Informes de pruebas, informe de bioseguridad.
Cómo funciona el MP/información sobre el MP	--	Cómo funciona y más información sobre el dispositivo médico	Descripción del producto, instrucciones de uso, especificaciones del producto.
Análisis y evaluación de riesgos, incluidos los riesgos residuales.	Apéndice XV Cap. II 2.5 o 4.6 MDR	Resumen del análisis beneficio-riesgo y la gestión de riesgos, incluida información sobre riesgos conocidos o previsibles, cualquier efecto secundario indeseable, contraindicaciones y advertencias. Los detalles completos de la documentación técnica disponible, por ejemplo, documentos detallados de análisis/gestión de riesgos o informes de pruebas específicos, se proporcionarán previa solicitud a la autoridad competente que revise una solicitud.	Documentación de gestión de riesgos según ISO 14971
Enumerar los requisitos básicos de seguridad y rendimiento.	Apéndice XV Cap. II 2.7 MDR	--	Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad
Si es necesario, procesos de procesamiento o esterilización adecuados.	--	Proceso de esterilización, validación.	Documentación del proceso de esterilización.

Tabla 1: Documentos de ensayos clínicos y documentación técnica.

Al tratarse de un producto con marcado CE, todos estos documentos ya están presentes en la documentación técnica y, en particular, están incluidos en el plan de pruebas y en el manual del examinador clínico.

Por lo tanto, el dispositivo médico con la marca CE es el producto de prueba probado en el estudio PMCF para el cual se recopilan los datos clínicos. Es decir. ¡Los documentos y resultados deben referirse exactamente a este producto y no a una versión anterior!

Documentación técnica:

• Descripción del Producto
• Uso previsto
• especificaciones del producto
• Evaluación clínica final con capítulos y literatura de última generación y evaluación de riesgo-beneficio.
• Documentación de gestión de riesgos según ISO 14971: PHA, análisis de riesgos, informe de gestión de riesgos
• Instrucciones de uso
• Clasificación
• Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad
• Lista de estándares
• Informes de pruebas de verificación
• Informe de bioseguridad (si corresponde)
• Documentación del proceso de esterilización (si corresponde)

2.2 Sinergias

Si observa la lista anterior, notará que se trata de casi toda la documentación técnica.

Un buen ejemplo de utilización de sinergias a la hora de crear documentos es el plan de pruebas. Muchas secciones contienen el mismo contenido que en otros documentos de documentación técnica. El propósito previsto, la descripción del producto, etc. son sólo algunos ejemplos. Además, la evaluación clínica final incluye datos clínicos de última generación, que también pueden utilizarse para el protocolo y el manual del investigador clínico.

Y aquí la digitalización de los ensayos clínicos vuelve a jugar un papel:

Con la estrecha integración del ensayo clínico no sólo con el proceso de búsqueda bibliográfica y por tanto con la evaluación clínica como se informa en la penúltima entrada del blog, sino también con la documentación técnica, la digitalización de los documentos esenciales del ensayo clínico como: b.

• Plan de ensayo clínico (Apéndice XV, Capítulo II, Sección 3 del MDR)
• Manual del investigador clínico (Apéndice XV, Capítulo II, Sección 2 del MDR)
• evaluación clinica

posible.

Las ventajas de la digitalización son obvias:

• trabajo más eficiente
• Uso de capacidades orientado a objetivos
• Eliminación de ineficiencias en la creación, mantenimiento y modificación de contenidos de documentación técnica, evaluación clínica y búsquedas bibliográficas.
• reducción a largo plazo de los costos de atención

Con la aplicación de software "Polarion", se pueden asignar a proyectos interfaces como propósito, gestión de riesgos, usabilidad, evaluación clínica y pruebas clínicas y reutilizarlas si es necesario. De este modo se simplifica y acelera considerablemente la creación y el mantenimiento de documentos. Además, se evitan redundancias e inconsistencias.

3. Perspectiva

nuestro “ Especial de Adviento ” se centrará en las interfaces con la documentación técnica en los estudios DiGA.

4. Cómo podemos ayudarte

En medXteam aclaramos si y en caso afirmativo, qué ensayo clínico debe realizarse, en qué condiciones y según qué requisitos durante la fase previa al estudio: en 3 pasos determinamos la estrategia correcta y rentable en relación con el ensayo clínico requerido. en su caso Recopilación de datos.

¿Tienes ya algunas preguntas iniciales?

Puede obtener una consulta inicial gratuita aquí: consulta inicial gratuita