La serie de blogs sobre tipos de ensayos clínicos se verá interrumpida por nuestro “Especial de Navidad” en diciembre. Nos gustaría informarle exhaustivamente sobre los cambios importantes en los ensayos clínicos debidos al MDR de este año para que esté preparado para 2021.

Lo especial de nuestra campaña es que la aportación crece hasta Navidad. Cada semana se agregan nuevas secciones. El tema de los estudios DiGA continuará en enero.

La primera parte de nuestro especial de diciembre le brindó una guía sobre el proceso de solicitud de ensayos clínicos como parte del procedimiento de evaluación de la conformidad ante la autoridad federal superior y los comités de ética. La segunda parte abordó el proceso de solicitud de ensayos clínicos con productos con marcado CE. La tercera parte se centró en el proceso de solicitud de otros ensayos clínicos. Hoy concluiremos el especial de Navidad con el tema de los seguridad en los ensayos , que también está regulado explícitamente en el documento MDCG 2020-10/1.

Abreviaturas.

BOB (autoridad federal superior)

EK (Comisión de Ética)

KP (examen clínico)

MDR (reglamento de productos sanitarios; Reglamento 2017/745)

MPEUAnpG (la Ley de Adaptación de Dispositivos Médicos de la UE fue aprobada como ley por el Bundestag el 25 de mayo de 2020. Esta MPAnpG-EU describe la Ley de Implementación de Dispositivos Médicos (MPDG) en el artículo 1)

MPDG (la MPDG sustituirá gradualmente a la Ley de Dispositivos Médicos (MPG) a partir del 26 de mayo de 2021 y será legalmente vinculante para todos los fabricantes y operadores de dispositivos médicos en Alemania).

Parte 4: Informes de seguridad en ensayos clínicos - Artículo 82 del MDR

1. Definiciones

Durante los ensayos clínicos, pueden ocurrir en cualquier momento eventos adversos indeseables o incluso graves, estos últimos deben ser informados a las autoridades. El MDR define un evento adverso como  

... un evento médico adverso, enfermedad o lesión imprevista, o síntomas clínicos adversos, incluidos hallazgos anormales de laboratorio, en sujetos, usuarios u otras personas en un ensayo clínico, incluso si no están relacionados con el dispositivo en investigación. 

Un evento adverso grave se define de la siguiente manera:

"Evento adverso grave" significa un evento adverso que resultó en cualquiera de los siguientes:

una muerte,

b) deterioro grave de la salud del sujeto, que a su vez haya tenido alguna de las siguientes consecuencias:

1. enfermedad o lesión potencialmente mortal,
2. daño físico permanente o deterioro permanente de una función corporal,
3. tratamiento hospitalario o extensión del tratamiento hospitalario del paciente,
4. intervención médica o quirúrgica para prevenir una enfermedad o lesión potencialmente mortal o un daño físico permanente o un deterioro permanente de una función corporal,
5. enfermedad crónica,

c) Peligro fetal, muerte fetal o deficiencia física o psíquica congénita o defecto de nacimiento. 

En los ensayos clínicos, ahora se definen otros "eventos":

“Defecto del producto” significa una insuficiencia en la identificación, calidad, durabilidad, confiabilidad, seguridad o desempeño de un producto de prueba, incluido el mal funcionamiento, el error de aplicación o la información inadecuada proporcionada por el fabricante.

El documento MDCG también define estos tres eventos en el Capítulo 3.

Los eventos adversos se abrevian "UE". En inglés estos son “Eventos adversos”, la abreviatura de esto es “AE”.

Los eventos adversos graves se abrevian "SAE". En inglés hablamos de “eventos adversos graves”, que se abrevian como “SAE”.

2. ¿Qué eventos es necesario informar?

2.1 Ensayos clínicos según el artículo 62 del MDR

En primer lugar, se deben documentar todos los acontecimientos de los ensayos clínicos. Éstas incluyen:

• todos los eventos adversos
• cualquier evento adverso grave
• cualquier defecto del producto que podría haber resultado en eventos adversos graves
• así como cualquier información nueva sobre el producto en relación al evento ocurrido 

Los hechos que ahora deben notificarse se pueden ver en el artículo 80 del MDR y en el documento MDCG:

El promotor informará inmediatamente, a través del sistema electrónico mencionado en el artículo 73, a todos los Estados miembros en los que se esté realizando el ensayo clínico:

a) cualquier evento adverso grave que tenga una relación causal con el dispositivo en investigación, el comparador o el método de prueba o para el cual una relación causal parezca completamente posible,

b) cualquier defecto del producto que podría haber resultado en eventos adversos graves en ausencia de medidas o intervención adecuadas o en circunstancias menos favorables,

c) cualquier nueva información relativa a un evento mencionado en las letras (a) y (b). 

Los eventos reportables deben ser reportados por el patrocinador del ensayo clínico, que puede ser el fabricante, el representante legal u otra persona6 o entidad.

Los eventos notificables deben notificarse al mismo tiempo a todas las autoridades donde se inició el ensayo clínico. Para ello se deberá realizar un listado en la tabla especificada en el documento MDCG.

Los plazos para la presentación de informes se definen en particular en MDCG-2020/1 en el Capítulo 8. El patrocinador informa de todos los acontecimientos notificables a las autoridades en cuya jurisdicción se lleva a cabo el ensayo clínico (incluidos otros países de la UE y terceros países).

• cualquier evento notificable que indique una amenaza inminente de muerte, lesión grave o enfermedad grave y requiera medidas correctivas inmediatas para otros pacientes/sujetos, usuarios u otras personas o nuevo conocimiento de los mismos: inmediatamente, pero a más tardar 2 días calendario después de que el patrocinador se haya convertido tener conocimiento de un nuevo evento reportable o de nueva información en conexión con un evento ya reportado . Esto incluye eventos importantes e inesperados que pueden representar una amenaza potencial para la salud pública. También se incluye la posibilidad de que se produzcan múltiples muertes en intervalos cortos.
• Cualquier otro evento reportable o un nuevo hallazgo/actualización del mismo: inmediatamente, pero a más tardar 7 días calendario después de la fecha en que el patrocinador tuvo conocimiento del nuevo evento reportable o de nueva información relacionada con un evento ya reportado .

Para que el patrocinador pueda cumplir con los plazos, el patrocinador debe asegurarse de que el investigador pueda informar al patrocinador de los eventos reportables inmediatamente, pero a más tardar 3 días calendario después de que el personal de pruebas del centro de pruebas se haya enterado. del evento. Para ello es necesario establecer un sistema adecuado.

2.2 Ensayos clínicos según el artículo 74 del MDR

De conformidad con el artículo 80, apartado 5 del MDR, las disposiciones de vigilancia de los artículos 87 a 90 y los actos jurídicos adoptados de conformidad con el artículo 91 se aplican a los ensayos clínicos poscomercialización (estudios PMCF).

Se hace aquí una distinción entre los siguientes “eventos”:

Según el MDR, un “incidente” significa

... un mal funcionamiento o deterioro de las características o prestaciones de un producto ya disponible en el mercado, incluidos errores de uso debidos a características ergonómicas, así como una información inadecuada proporcionada por el fabricante o un efecto secundario indeseable.

A

… “incidente grave” significa un evento que ha tenido, pudo haber tenido o pudo haber tenido, directa o indirectamente, cualquiera de las siguientes consecuencias: a) la muerte de un paciente, usuario u otra persona, b) la muerte temporal o permanente deterioro del estado de salud de una persona paciente, usuario u otras personas, c) una amenaza grave para la salud pública.

Según el artículo 87, apartado 1 del MDR

… cualquier incidente grave relacionado con productos comercializados en el mercado de la Unión, distintos de las reacciones adversas esperadas, que estén claramente documentadas en la información del producto, cuantificadas en la documentación técnica y sujetas a informes de tendencias de conformidad con el artículo 88 del MDR,

Reportar a.

Sin embargo, para aquellos acontecimientos adversos graves en los que se haya establecido una relación causal entre el acontecimiento adverso grave y el procedimiento de investigación anterior, se aplicarán los procedimientos de notificación para ensayos clínicos de conformidad con el artículo 80 del MDR.

Por lo tanto, el documento del MDCG define los eventos notificables en ensayos clínicos según el PMCF como aquellos eventos adversos graves para los cuales se ha establecido una relación causal entre el evento adverso grave y el procedimiento de investigación anterior.

Según el artículo 87 del MDR

[…] el plazo dentro del cual debe realizarse la notificación a que se refiere el artículo 87, apartado 1, depende de la gravedad del incidente grave.

El apartado 3 del artículo 87 establece:

Los fabricantes comunicarán cualquier incidente grave a que se refiere el apartado 1, letra a), inmediatamente después de establecer una relación causal o una posibilidad razonable de una relación causal entre el incidente y su producto, pero a más tardar quince días después de tener conocimiento del incidente.

Sección 4:

No obstante lo dispuesto en el apartado 3, en caso de amenaza grave para la salud pública, la notificación a que se refiere el apartado 1 se realizará sin demora, pero a más tardar dos días después de que el fabricante tenga conocimiento de dicha amenaza.

Sección 5:

No obstante lo dispuesto en el apartado 3, en caso de fallecimiento o de deterioro grave imprevisto de la salud de una persona, la notificación se realizará inmediatamente después de que el fabricante haya establecido una relación causal entre el producto y el incidente grave o tan pronto como sospeche de tal existencia. enlace, pero a más tardar diez días después de que tuvo conocimiento del grave incidente.

3. Causalidad

Se debe evaluar y categorizar la relación entre el uso del dispositivo médico (incluido el procedimiento médico-quirúrgico) y la ocurrencia de cada evento adverso.
La evaluación de la causalidad se basa en el juicio clínico del investigador.
Los documentos pertinentes, tales como: Por ejemplo, se debe consultar el Folleto del Investigador (IB), el plan de ensayo clínico o el informe de análisis y gestión de riesgos. Todos los acontecimientos adversos graves previsibles y los riesgos potenciales se enumeran allí y se han evaluado en consecuencia. La presencia de factores disruptivos como B. También se deben considerar la medicación/tratamiento concomitante, la historia natural de la enfermedad subyacente, otras condiciones médicas concurrentes o factores de riesgo. Las consideraciones anteriores también se aplican a los eventos adversos graves que ocurren en el grupo de control.
Cada evento adverso grave se clasifica según cuatro niveles diferentes de causalidad:

1. Sin conexión
2. Posible conexión
3. Conexión probable
4. Conexión causal

Las siguientes definiciones se aplican para evaluar la relación del evento adverso grave con el producto en investigación, el producto de control o el procedimiento en investigación:

a. Sin contexto:

Se puede excluir una conexión con el producto, el producto de control o el procedimiento de prueba si:

• el evento no tiene conexión temporal con el uso del producto en investigación o los procedimientos asociados con el uso del producto en investigación, el producto en investigación está relacionado,
• el evento adverso grave no sigue un patrón de reacción conocido al dispositivo médico (si el patrón de reacción se conocía previamente) y es biológicamente inverosímil,
• Detener el uso del dispositivo médico o reducir el nivel de activación/exposición, si es clínicamente factible,
  y reintroducir su uso (o aumentar el nivel de activación/exposición) no afecta el evento adverso grave.
• el evento se relaciona con una parte del cuerpo o un órgano que no puede ser influenciado por el producto o procedimiento,
• el evento adverso grave puede atribuirse a otra causa (por ejemplo, una enfermedad/condición clínica subyacente o concurrente, un efecto de otro producto, fármaco, tratamiento u otros factores de riesgo),
• el evento no depende - en su caso - de un resultado incorrecto del producto de prueba utilizado para el diagnóstico.

que determinar la no relación no requiera que se cumplan simultáneamente todos los criterios enumerados anteriormente, según el tipo de dispositivo/procedimiento y el evento adverso grave.

b. Posible conexión:

La conexión con el uso del producto de prueba o del producto de control o con los procedimientos es débil, pero no puede
excluirse por completo. También son posibles causas alternativas (p. ej., una enfermedad/condición clínica subyacente o concurrente y/o un efecto de otro producto, fármaco o tratamiento). También deben considerarse posibles los casos en los que no se pueda evaluar la conexión o no se disponga de información.

C. Conexión probable:

La conexión con el uso del producto en investigación o el producto de control o la conexión con los procedimientos parece relevante y/o el evento no puede explicarse razonablemente por otra causa.

d. Relación causal:

El evento adverso grave está claramente relacionado con el producto en investigación, el producto de control o los procedimientos si:

• el evento es una reacción adversa conocida a la categoría de producto del dispositivo en investigación o productos y procedimientos similares,
• el evento está relacionado temporalmente con el uso/aplicación del producto en investigación o los procedimientos,
• el evento afecta una parte del cuerpo o un órgano,

          o en el que se utiliza el producto de prueba o los procedimientos

          o sobre el cual el producto de prueba o los procedimientos tienen/tienen un efecto

• el evento adverso grave sigue un patrón de reacción conocido al dispositivo médico (si el patrón de reacción ya se conoce),
• interrumpir el uso del dispositivo médico (o reducir el nivel de activación/exposición) y reintroducir su uso
  (o aumentar el nivel de activación/exposición) tiene un impacto en el evento adverso grave (si es clínicamente posible),
• se han excluido razonablemente otras causas posibles (por ejemplo, una enfermedad/condición clínica subyacente o concurrente y/o un efecto de otro producto, fármaco o tratamiento),
• el daño al participante del estudio se debe a un error de aplicación,
• el evento depende de un resultado incorrecto del producto de prueba utilizado para el diagnóstico.

Para establecer la asociación, es posible que no sea necesario cumplir todos los criterios enumerados anteriormente al mismo tiempo, según el tipo de dispositivo/procedimiento y el evento adverso grave.

4. Perspectiva

Esa fue la cuarta parte de nuestro “ Especial de Navidad ” y al mismo tiempo la conclusión de la entrada dividida del blog sobre los cambios causados ​​por el MDR. Una vez más le brindaremos información completa sobre los importantes cambios en los ensayos clínicos que introdujo el MDR este año para que esté preparado para 2021.

Si tiene alguna pregunta sobre esto, no dude en ponerse en contacto. Como siempre, nuestra consulta inicial gratuita disponible. Ahora medXteam se despide de las vacaciones de Navidad y desea a todos los lectores una Navidad tranquila y contemplativa. ¡Que tengas un año nuevo saludable!

los estudios DiGA continuará en enero.

5. Cómo podemos ayudarte

En medXteam aclaramos si y en caso afirmativo, qué ensayo clínico debe realizarse, en qué condiciones y según qué requisitos durante la fase previa al estudio: en 3 pasos determinamos la estrategia correcta y rentable en relación con el ensayo clínico requerido. en su caso Recopilación de datos.

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