¿Qué rutas de evaluación clínica de dispositivos médicos existen?

En medXteam, la atención se centra en los datos clínicos. En este contexto, como CRO, no sólo llevamos a cabo ensayos clínicos con dispositivos médicos de acuerdo con MDR e ISO 14155, sino que también ofrecemos todas las demás opciones y formas de recopilación de datos y aprobación de productos, así como vigilancia del mercado. La atención se centra siempre en la evaluación clínica, tanto durante la aprobación del producto como durante el seguimiento clínico. Pero ¿cómo se puede realizar una evaluación clínica? ¿Qué opciones existen para aportar evidencia clínica? ¿Y qué papel juegan en ello las diferentes vías de evaluación clínica? En esta publicación de blog exploramos estas preguntas y explicamos en particular qué significan las tres rutas de evaluación clínica, cuándo se pueden utilizar y cómo afectan a los diferentes grupos de productos.

Abreviaturas

Reglamento de dispositivos médicos MDR; Reglamento UE 2017/745

Seguimiento clínico poscomercialización de PMCF, seguimiento clínico

Plan de evaluación clínica del CEP

Plan de desarrollo clínico del CDP

Regulaciones subyacentes

Reglamento UE 2017/745 (MDR)

1. Introducción

La evaluación clínica es un paso esencial para todo fabricante de dispositivos médicos. Es necesario crear un Informe de Evaluación Clínica (CER) completo para cada dispositivo médico, que incluya una búsqueda exhaustiva de la literatura. Este ya era un procedimiento estándar antes de que entrara en vigor el Reglamento (UE) 2017/745 (MDR). Según el artículo 61 del MDR, se requiere la planificación e implementación de una evaluación clínica para todos los dispositivos médicos, desde la Clase I hasta la Clase III:

« El fabricante determinará y justificará el alcance de la evidencia clínica para demostrar el cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes. El nivel de evidencia clínica debe ser adecuado a las características del dispositivo y su finalidad prevista. A tal efecto, los fabricantes llevarán a cabo, planificarán y documentarán una evaluación clínica de conformidad con el presente artículo y la parte A del anexo XIV (véase el artículo 61 del MDR).

Este proceso comienza temprano en el proceso de desarrollo. El plan de evaluación clínica (CEP) generalmente se crea poco después de que se hayan determinado la idea del producto, el propósito previsto y el análisis de riesgo inicial del dispositivo médico.

Durante la planificación en el CEP se determina la ruta por la que se deben incluir datos para la evaluación clínica. Esto incluye una investigación bibliográfica inicial en función del producto definido, así como una evaluación del mercado de productos similares y, posiblemente, datos clínicos existentes en publicaciones y el estado de la técnica en el campo de aplicación del dispositivo médico.

Esta información permite definir una estrategia clínica para el producto y registrarla en el plan de desarrollo clínico (CDP).

El momento oportuno es fundamental ya que la estrategia clínica y la ruta resultante para la evaluación clínica tienen un impacto significativo en el tiempo y el costo de todo el proyecto de desarrollo. Marca una diferencia significativa si todavía hay que integrar un ensayo clínico en la parte de validación. Esto puede retrasar durante años la finalización del procedimiento de evaluación de la conformidad y el marcado CE del dispositivo médico.

La planificación temprana también es importante porque el propósito previsto aún puede cambiar. Dado que esto forma la base del proceso de desarrollo, los cambios realizados en una etapa avanzada pueden tener un impacto significativo en el tiempo y el costo del proyecto. (consulte también nuestra publicación de blog sobre estrategia clínica)

Por lo tanto, todo fabricante debería abordar las siguientes cuestiones lo antes posible:

¿Qué clase de producto tiene el dispositivo médico? Según nuestra experiencia, para los productos implantables de Clase IIb y todos los productos de Clase III, es esencial utilizar sus propios datos clínicos.

¿Cuál es la diferencia con los productos existentes? El grado de innovación del producto es crucial aquí.

Esta publicación de blog proporciona las respuestas a estas preguntas.

2. Las 3 vías de evaluación clínica

Según el MDR, la evaluación clínica se refiere a un proceso estructurado y planificado para la generación, recopilación, análisis y evaluación continua de datos clínicos de un producto con el fin de verificar su seguridad, rendimiento y beneficio clínico cuando se utiliza según lo previsto por el fabricante (MDR Art. 2, sentencia 44). Los datos clínicos se definen de la siguiente manera: “Datos clínicos” es información sobre la seguridad o el rendimiento de un producto que se obtiene durante su uso y puede provenir de diversas fuentes (MDR Art. 2, Sentencia 48):

Estudios clínicos del producto en cuestión.

• Estudios clínicos u otros estudios en la literatura científica que puedan demostrar similitud con el producto en cuestión.
• Informes de experiencia clínica con el producto o productos similares que hayan sido publicados en la literatura científica después de la revisión por pares.
• Información clínicamente relevante procedente de la vigilancia poscomercialización, incluido el seguimiento clínico poscomercialización.

Esto da como resultado tres posibles rutas para la evaluación clínica:

Datos clínicos propios: Esta vía implica la realización de un ensayo clínico con el producto en cuestión de acuerdo con el artículo 62 del MDR, lo que requiere una cuidadosa planificación y ejecución.

Datos clínicos de productos equivalentes: aquí se utilizan datos clínicos de productos similares de la literatura especializada o ya existe un estudio clínico con un producto equivalente.

Uso de datos de rendimiento: esta ruta se utiliza cuando un ensayo clínico en humanos no es posible o apropiado. En su lugar, se utilizan datos de rendimiento, también llamados datos de verificación. Estos datos se basan en métodos de prueba no clínicos, incluida la evaluación del desempeño, las pruebas técnicas y la evaluación preclínica.

Fig. 1 Las tres vías de evaluación clínica

Es importante señalar que la tercera vía, aunque especificada en el MDR, ya estaba establecida de manera similar en la Directiva 93/42/CEE, MDD. Las siguientes secciones describen las tres rutas en detalle, con especial atención a la tercera ruta.

2.1 Datos clínicos propios

En particular, para los productos sanitarios implantables de clase IIb, la generación de datos clínicos propios es el método predominante según el MDR. Si bien según la Directiva 93/42/CEE la evaluación clínica de estos productos aún podría llevarse a cabo utilizando datos clínicos de productos equivalentes, esto es lo que ocurre. Este enfoque ya no es posible debido a los requisitos enormemente más estrictos del MDR. En particular, el requisito de celebrar un contrato con el fabricante del producto potencialmente equivalente para obtener acceso completo a su documentación técnica (MDR, art. 61, sección 5) excluye completamente la posibilidad de utilizar productos equivalentes:

„Un fabricante de un producto cuya similitud se haya demostrado con un producto ya comercializado y que no haya fabricado podrá también invocar el apartado 4 para evitar tener que realizar un ensayo clínico, siempre que, en Además de los requisitos de dicho apartado, se cumplen las siguientes condiciones: – Los dos fabricantes han celebrado un contrato en el que se permite expresamente al fabricante del segundo producto el acceso ilimitado a la documentación técnica en todo momento., (…)“

Esta ruta de datos clínicos patentada es obligatoria no solo para los dispositivos implantables de Clase IIb y Clase III, sino también para los dispositivos innovadores con afirmaciones clínicas sobre el beneficio o la eficacia del dispositivo. Por lo general, no existen productos equivalentes para productos tan innovadores y tampoco se puede elegir la ruta de los datos de rendimiento/verificación, ya que las afirmaciones clínicas deben necesariamente ser probadas con datos clínicos propios.

Un ejemplo concreto sería un producto cuyo beneficio clínico sea reducir el dolor o mejorar la calidad de vida. La elección de la vía para la evaluación clínica depende del grado de innovación del producto, independientemente de su clasificación. Esto puede aplicarse incluso a productos de Clase I.

2.2 La ruta de la equivalencia

Según la Directiva 93/42/CEE, MDD o antes de la introducción del MDR, la vía de equivalencia se consideraba el procedimiento estándar (el llamado estándar de oro) para las evaluaciones clínicas. Sin embargo, si se desea utilizar datos clínicos de un producto equivalente para respaldar afirmaciones sobre la seguridad, el rendimiento clínico y el beneficio clínico de su producto, primero se debe determinar mediante una búsqueda bibliográfica si hay datos clínicos disponibles sobre ese producto. De no ser así, no será posible realizar una evaluación de equivalencia obligatoria. Si existen datos sobre este producto equivalente potencial, en tal caso se analiza primero si el producto equivalente potencial es realmente equivalente. Anteriormente, para este análisis se utilizaron criterios de evaluación que estaban establecidos en la guía de evaluaciones clínicas MEDDEV 2.7/1 Rev. 4.3 hasta la entrada en vigor del MDR en mayo de 2021.

Estos criterios apuntaban a las características clínicas, técnicas y biológicas del producto equivalente, las cuales se comparaban con el propio producto para determinar si eran iguales o simplemente similares en algunos aspectos. Por ejemplo, es posible que hayan tenido que utilizarse para las mismas indicaciones (características clínicas), mientras que características técnicas como el diámetro y el tamaño podrían ser similares.

Con la introducción del MDR y el documento MDCG asociado 2020-05 (“Evaluación clínica – Equivalencia: una guía para fabricantes y organismos notificados”), estos criterios se endurecieron drásticamente. Especialmente en lo que respecta a la equivalencia técnica y biológica, ahora los productos tienen que ser idénticos en cuanto a sus características con mucha más frecuencia que antes. Por ejemplo, evaluar la equivalencia de un software como dispositivo médico puede requerir acceso a algoritmos completos y códigos fuente del otro software, en cuyo caso estas características tendrían que ser idénticas. En el caso de productos sanitarios materiales, ambos productos deben estar compuestos exactamente de las mismas sustancias y estar presentes en la misma concentración, así como los residuos del producto también deben ser idénticos.

Estos datos detallados sobre el posible producto equivalente normalmente no están disponibles porque nadie tiene acceso a dichos detalles de un software o a las concentraciones exactas de materiales y residuos de un producto. Y eso es exactamente lo que hace que el camino de la equivalencia sea cada vez más difícil o incluso imposible.

2.3 Datos de rendimiento

La forma de demostrar el rendimiento clínico de un producto a través de datos de rendimiento siempre ha sido posible y sigue siéndolo según el MDR (Artículo 61):

„Si se considera inapropiada la demostración del cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento basados ​​en datos clínicos, cualquier excepción de este tipo se basará en la gestión de riesgos del fabricante y tendrá en cuenta las características específicas de la interacción entre el dispositivo y el cuerpo humano, el objetivo clínico previsto. rendimiento y la información proporcionada por el fabricante; esto se aplica sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 4. En este caso, el fabricante justificará debidamente en la documentación técnica establecida en el anexo II por qué demuestra el cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento basándose únicamente en los resultados de métodos de ensayo no clínicos. incluida la evaluación del desempeño, las pruebas técnicas (“pruebas de banco”) y la evaluación preclínica, se considera adecuada .“

La decisión se basa en varias consideraciones:

• el resultado de la gestión de riesgos
• los detalles de la interacción entre el cuerpo y el producto
• prueba de desempeño basada en pruebas del producto (técnicas, in vitro)
• el resultado de la evaluación preclínica (búsqueda bibliográfica inicial, pruebas de verificación, etc.)

Esta decisión debe estar adecuadamente justificada y documentada en el plan de evaluación clínica.

Se elige esta ruta cuando un ensayo clínico tiene poco sentido. Un ejemplo clásico de esto es el depresor de lengua de madera, para el cual no hay datos clínicos disponibles en la literatura. En tales casos, los datos técnicos como la resistencia a la rotura y la mano de obra demuestran la seguridad y el rendimiento del producto.

Aunque esta vía se ha utilizado menos en el pasado porque a menudo era menos conocida y se utilizaba habitualmente la vía a través de un producto equivalente, es adecuada para una amplia gama de productos.

2.3.1 Ejemplo: software médico

La mayoría de los productos de software (Clase I y IIa) son ejemplos de productos donde los datos de rendimiento tienen sentido. El razonamiento de esta decisión es el siguiente:

El producto ha sido completamente verificado como parte del proceso del ciclo de vida del software de acuerdo con IEC 62304 y todas las pruebas se han completado con éxito. Las pruebas incluyeron pruebas unitarias, pruebas de integración, pruebas de sistemas y pruebas de usabilidad. A partir de estas pruebas se puede demostrar que el producto funciona eficazmente.

Según MDCG-2020-1 (Guía sobre evaluación clínica (MDR)/Evaluación de rendimiento (IVDR) de software de dispositivos médicos), la validez científica se define como el grado en que la salida del producto de software es válida en función de las entradas seleccionadas y Los algoritmos se asocian con el estado fisiológico o enfermedad clínica deseada. Para proporcionar pruebas de validez científica, se realiza una búsqueda bibliográfica, que también incluye pruebas de beneficio según el MDR, así como determinar el estado de la técnica e identificar la seguridad y el rendimiento del dispositivo médico.

Los componentes clínicamente relevantes del sistema son las implementaciones de los algoritmos/cuestionarios para el diagnóstico o el curso de la terapia. La búsqueda bibliográfica se centra en puntuaciones/algoritmos de detección así como en el uso general de productos digitales en el diagnóstico/terapia de las indicaciones indicadas.

Tabla 1: Evaluación clínica de un producto de software

2.3.2 Ejemplo: sillón de dentista

Otro producto cuyo rendimiento clínico, seguridad y beneficios pueden evaluarse fácilmente utilizando datos de rendimiento y para el cual una prueba clínica no tiene sentido es la unidad de tratamiento dental: el sillón dental.

Estos productos son dispositivos médicos activos que se utilizan para tratar a niños y adultos en el campo dental. Estos productos son dispositivos de tratamiento dental según ISO 7494 con un sillón dental según ISO 6875. Están destinados exclusivamente para uso en odontología y sólo pueden ser utilizados por profesionales médicos. La unidad de tratamiento dental se utiliza como ayuda para el posicionamiento del paciente y para el tratamiento en el campo dental. Dependiendo de si los instrumentos dentales forman parte de esta unidad de tratamiento y, en caso afirmativo, cuáles, estos productos se clasifican en la clase IIa o IIb.

Debido al claro propósito de estos productos, la cuestión de si se debe realizar un ensayo clínico en humanos es innecesaria. Las afirmaciones sobre el producto se relacionan con la ergonomía tanto para el paciente como para el profesional y usuario del producto. También enfatiza la eficiencia y la facilidad de operación, y los procedimientos prescritos y los componentes de apoyo para facilitar el control de infecciones y mantener la calidad del agua. Estas declaraciones no son criterios de valoración adecuados para un ensayo clínico. Sin embargo, pueden respaldarse con datos de rendimiento. Los temas de ergonomía y facilidad de uso se pueden comprobar, por ejemplo, mediante la prueba de usabilidad (DIN EN 62366-1). El cumplimiento de las normas y reglamentos pertinentes sobre higiene y calidad del agua también confirma estas afirmaciones sobre el producto. El motivo para elegir la ruta basada en los datos de rendimiento ahora se enumera aquí en la Tabla 2:

Tabla 2: Evaluación clínica de un producto activo

2.3.3 Ejemplo: detector de ritmo cardíaco

Otro ejemplo es un producto de Clase IIa que puede detectar episodios de ritmo cardíaco irregular que sugieren fibrilación auricular mediante la monitorización a largo plazo de los parámetros del pulso durante varios días a cuatro semanas. Por tanto, apoya el diagnóstico al proporcionar evidencia de fibrilación auricular.

Este producto se basa en un software integrado cuyo algoritmo reconoce los episodios y los muestra en consecuencia. La verificación y validación del software ya proporciona datos cruciales sobre el funcionamiento de este dispositivo médico. A pesar de la posibilidad de realizar un ensayo clínico en humanos, también hay que tener en cuenta cuestiones éticas. Un comité de ética examina precisamente estos aspectos. Sin embargo, existen formas alternativas de generar datos clínicos para respaldar el rendimiento clínico y la función del producto. Por ejemplo, los episodios se pueden reproducir mediante pruebas de simulación para comprobar si el algoritmo los reconoce correctamente. Tampoco en este caso es necesario ningún estudio en humanos para demostrarlo. El fundamento de esta ruta se muestra en la siguiente tabla:

Tabla 3: Evaluación clínica del detector de ritmo cardíaco

2.3.4 Ejemplo: implante dental

Incluso en el caso de un producto implantable, esta puede ser una opción viable, como muestra nuestro último ejemplo de tecnología dental: la base de titanio forma parte de un implante dental, un dispositivo médico implantable de clase IIb. La base de titanio se utiliza para crear una estructura protésica de implante fabricada individualmente. Después de unir con una estructura fresada CAD/CAM, representa el elemento de conexión al implante. También se puede vender individualmente, por lo que también se debe preparar una evaluación clínica para este producto.

Al realizar una búsqueda bibliográfica en el campo de los implantes dentales, rápidamente se descubren las limitaciones de estos componentes del sistema. Todavía no existe ningún estudio en humanos que haya examinado exclusivamente la base de titanio como producto de prueba. Sólo se publicaron estudios in vitro o estudios sobre las propiedades del material (titanio), etc. En la Tabla 4 se muestra cómo se justifica la elección de la ruta basada en los datos de rendimiento en este caso:

Tabla 4: Evaluación clínica base de titanio

2.3.5 Conclusión de los ejemplos

En todos estos ejemplos también es muy importante el apartado de valoración clínica del estado del arte. Muchas características o funciones del producto y, en muchos casos, también el beneficio clínico pueden demostrarse mediante directrices, documentos técnicos y estándares. Lo que también ayuda en estos ejemplos es la recopilación de datos como parte del seguimiento clínico (Post-Market Clinical Follow-up, PMCF), una vez que el producto se ha comercializado y lleva la marca CE. Una evaluación clínica basada en datos de rendimiento suele dar lugar a medidas en el marco del seguimiento clínico. Estos pueden variar desde búsquedas bibliográficas específicas y registros de productos hasta observaciones de aplicaciones y estudios de PMCF. Esto permite cerrar específicamente lagunas que aún no se han documentado completamente en los datos de rendimiento. Los organismos notificados también reconocen y aceptan este enfoque si los motivos son correctos.

3. Conclusión

Hasta la fecha, para muchos dispositivos médicos se ha elegido la ruta de equivalencia y el uso de datos clínicos en uno o más dispositivos equivalentes, independientemente de la clase del dispositivo médico. Sin embargo, esto cambió completamente cuando el MDR entró en vigor. Debido a regulaciones más estrictas, especialmente para dispositivos implantables y de clase III, esta vía ya casi no es posible. Esto se debe tanto a la dificultad para demostrar la equivalencia como a las normas específicas, como por ejemplo la celebración de un contrato entre los fabricantes (MDR, art. 61, apartado 5). Este cambio era probablemente el objetivo deseado por los creadores de MDR.

Por tanto, es fundamental realizar búsquedas bibliográficas iniciales y repensar la estrategia clínica al comienzo del proceso de desarrollo. Esto permite una visión integral de la situación de los datos y el estado del arte del producto. Determinar el propósito previsto en una etapa temprana puede significar que el camino se puede tomar a través de datos de rendimiento, que ahora son cada vez más importantes y se utilizan en cada vez más productos. Los ejemplos de este artículo muestran que esto es posible si se puede justificar. Sin embargo, no se debe descuidar una búsqueda bibliográfica incluso en una evaluación clínica basada en datos de rendimiento. Los datos sobre el estado de la técnica, las recomendaciones de las directrices y las normas técnicas contribuyen de manera significativa a la evaluación.

4. Cómo podemos ayudarte

Como CRO, te apoyamos durante todo el proceso de generación y evaluación de datos clínicos y en la aprobación y seguimiento de mercado de tu producto. ¡Y empezamos con la estrategia clínica! También creamos el expediente de evaluación clínica completo para usted.

En el caso de ensayos clínicos, consideramos junto con usted si es necesario realizar un ensayo clínico, en qué condiciones y según qué requisitos, y en caso afirmativo, qué ensayo clínico. Esto lo aclaramos como parte de la fase previa al estudio: en 3 pasos, determinamos la estrategia correcta y rentable con respecto a la recopilación de datos clínicos necesarios en su caso.

Si se va a realizar un ensayo clínico, primero se deben cumplir requisitos básicos de seguridad y rendimiento. Los datos del ensayo clínico luego pasan a la evaluación clínica, que a su vez forma la base para las actividades de seguimiento clínico poscomercialización (PMCF) (incluido un estudio PMCF si es necesario).

Además, todos los fabricantes de dispositivos médicos exigen un sistema de gestión de calidad (SGC), incluso cuando desarrollan productos de Clase I.

Le acompañamos durante todo el proyecto con su dispositivo médico, empezando por una consulta inicial gratuita, le ayudamos con la introducción de un sistema de gestión de calidad, la planificación e implementación del estudio hasta la documentación técnica, siempre con referencia principal a los datos clínicos del producto: desde el principio hasta el final Fin.

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