La série de blogs sur les types d’essais cliniques sera interrompue par notre « Spécial Noël » en décembre. Nous souhaitons vous informer de manière détaillée sur les changements importants apportés aux essais cliniques dus au MDR cette année afin que vous soyez prêt pour 2021.

La particularité de notre campagne est que la contribution augmente jusqu'à Noël. De nouvelles rubriques sont ajoutées chaque semaine. Le thème des études DiGA se poursuivra en janvier.

La première partie de notre spécial décembre vous a donné un guide sur la procédure de candidature aux essais cliniques dans le cadre de la procédure d'évaluation de la conformité auprès de l'autorité fédérale supérieure et des comités d'éthique. La deuxième partie traitait du processus de candidature aux essais cliniques avec des produits marqués CE. La troisième partie s'est concentrée sur le processus de candidature à d'autres essais cliniques. Nous concluons maintenant le spécial Noël d'aujourd'hui avec le thème des de sécurité dans les essais , qui est également explicitement réglementé dans le document MDCG 2020-10/1.

Abréviations.

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; Règlement 2017/745)

MPEUAnpG (la loi d'adaptation européenne aux dispositifs médicaux a été adoptée comme loi par le Bundestag le 25 mai 2020. Ce MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre des dispositifs médicaux (MPDG) à l'article 1)

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

Partie 4 : Rapports de sécurité dans les essais cliniques - Article 82 du MDR

1. Définitions

Lors des essais cliniques, des événements indésirables, voire graves, peuvent survenir à tout moment, ces derniers devant être signalés aux autorités. Le MDR définit un événement indésirable comme  

... un événement médical indésirable, une maladie ou une blessure imprévue, ou des symptômes cliniques indésirables, y compris des résultats de laboratoire anormaux, chez des sujets, des utilisateurs ou d'autres personnes participant à un essai clinique, même s'ils ne sont pas liés au dispositif expérimental. 

Un événement indésirable grave est défini comme suit :

« Événement indésirable grave » désigne un événement indésirable ayant entraîné l'un des événements suivants :

une mort,

b) une grave détérioration de l'état de santé du sujet, entraînant à son tour l'une des conséquences suivantes :

1. une maladie ou une blessure mettant la vie en danger,
2. un dommage physique permanent ou une altération permanente d'une fonction corporelle,
3. traitement hospitalier ou prolongation du traitement hospitalier du patient,
4. intervention médicale ou chirurgicale visant à prévenir une maladie ou une blessure potentiellement mortelle, un dommage physique permanent ou une déficience permanente d'une fonction corporelle,
5. maladie chronique,

c) Mise en danger du fœtus, mort fœtale ou déficience physique ou mentale congénitale ou anomalie congénitale. 

Dans les essais cliniques, d’autres « événements » sont désormais définis :

« Défaut du produit » désigne une insuffisance dans l'identification, la qualité, la durabilité, la fiabilité, la sécurité ou les performances d'un produit testé, y compris un dysfonctionnement, une erreur d'application ou une insuffisance des informations fournies par le fabricant.

Le document MDCG définit également ces trois événements au chapitre 3.

Les événements indésirables sont abrégés « UE ». En anglais, il s'agit de « Averse events », l'abréviation est « AE ».

Les événements indésirables graves sont abrégés « EIG ». En anglais, on parle de « serious adverse events », abrégé en « SAE ».

2. Quels événements doivent être signalés ?

2.1 Essais cliniques selon l'article 62 du MDR

Tout d’abord, tous les événements survenus lors des essais cliniques doivent être documentés. Ceux-ci inclus:

• tous les événements indésirables
• tout événement indésirable grave
• tout défaut du produit qui aurait pu entraîner des événements indésirables graves
• ainsi que toute nouvelle information sur le produit par rapport à l'événement survenu 

Les événements qui doivent désormais être signalés ressortent de l'article 80 du MDR et du document MDCG :

Le promoteur signale immédiatement, via le système électronique visé à l'article 73, à tous les États membres dans lesquels l'essai clinique est mené :

a) tout événement indésirable grave ayant un lien de causalité avec le dispositif expérimental, le comparateur ou la méthode de test ou pour lequel un lien de causalité semble tout à fait possible,

b) tout défaut du produit qui aurait pu entraîner des événements indésirables graves en l'absence de mesures ou d'interventions appropriées ou dans des circonstances moins favorables,

c) toute nouvelle information relative à un événement visé aux points (a) et (b). 

Les événements à déclaration obligatoire doivent être signalés par le promoteur de l’essai clinique, qui peut être le fabricant, le représentant légal ou une autre personne6 ou entité.

Les événements à déclaration obligatoire doivent être signalés en même temps à toutes les autorités où l'essai clinique a été lancé. A cet effet, une liste doit être faite dans le tableau précisé dans le document MDCG.

Les délais de reporting sont définis notamment dans le MDCG-2020/1 au chapitre 8. Le promoteur signale tout événement à déclaration obligatoire aux autorités dans le ressort desquelles l'essai clinique est réalisé (y compris dans d'autres pays de l'UE et dans des pays tiers),

• tout événement à signaler qui indique une menace imminente de décès, de blessure grave ou de maladie grave et nécessite des mesures correctives immédiates pour d'autres patients/sujets, utilisateurs ou autres personnes ou une nouvelle connaissance de ceux-ci : immédiatement, mais au plus tard 2 jours calendaires après que le promoteur est devenu avoir connaissance d'un nouvel événement à signaler ou de nouvelles informations en relation avec un événement déjà signalé . Cela inclut les événements importants et inattendus qui peuvent constituer une menace potentielle pour la santé publique. La possibilité de décès multiples survenant à de courts intervalles est également incluse.
• Tout autre événement à signaler ou une nouvelle découverte/mise à jour de celui-ci : immédiatement, mais au plus tard 7 jours calendaires après la date à laquelle le promoteur a pris connaissance du nouvel événement à signaler ou de nouvelles informations relatives à un événement déjà signalé .

Afin que le promoteur puisse respecter les délais, il doit veiller à ce que les événements à signaler puissent être signalés par l'investigateur au promoteur immédiatement, mais au plus tard 3 jours calendaires après que le personnel de test du centre de test en a eu connaissance. de l'événement. Un système approprié doit être mis en place à cet effet.

2.2 Essais cliniques selon l'article 74 du MDR

Conformément à l'article 80, alinéa 5 du MDR, les dispositions de vigilance des articles 87 à 90 et les actes juridiques adoptés en vertu de l'article 91 s'appliquent aux essais cliniques post-commercialisation (études PMCF).

Une distinction est faite ici entre les « événements » suivants :

Selon le MDR, un « incident » signifie

... un dysfonctionnement ou une détérioration des caractéristiques ou des performances d'un produit déjà mis à disposition sur le marché, y compris des erreurs d'utilisation dues à des caractéristiques ergonomiques, ainsi qu'une insuffisance des informations fournies par le fabricant ou un effet secondaire indésirable.

UN

… « incident grave » désigne un événement qui a eu, aurait pu avoir ou aurait pu avoir, directement ou indirectement, l'une des conséquences suivantes : a) le décès d'un patient, d'un utilisateur ou d'une autre personne, b) la gravité temporaire ou permanente détérioration de l'état de santé d'un patient, d'un utilisateur ou d'autres personnes, c) une menace grave pour la santé publique.

Conformément à l'article 87, paragraphe 1, du MDR

… tout incident grave lié aux dispositifs mis à disposition sur le marché de l'Union, autre que les effets indésirables attendus, qui sont clairement documentés dans les informations sur le produit, quantifiés dans la documentation technique et soumis à un rapport de tendance conformément à l'article 88 du RIM,

Reporte a.

Toutefois, pour les événements indésirables graves pour lesquels un lien de causalité a été établi entre l'événement indésirable grave et la procédure d'investigation précédente, les procédures de déclaration pour les essais cliniques conformément à l'article 80 du MDR s'appliquent.

Le document MDCG définit donc les événements à déclaration obligatoire dans les essais cliniques dans le cadre du PMCF comme les événements indésirables graves pour lesquels une relation causale a été établie entre l'événement indésirable grave et la procédure d'investigation précédente.

Selon l'article 87 du MDR

… le délai dans lequel doit être effectuée la notification visée au paragraphe 1 de l'article 87 dépend de la gravité de l'incident grave.

La section 3 de l’article 87 stipule :

Les fabricants signalent tout incident grave visé au paragraphe 1, point a), immédiatement après avoir établi un lien de causalité ou une possibilité raisonnable d'un lien de causalité entre l'incident et leur produit, mais au plus tard quinze jours après avoir pris connaissance de l'incident.

Section 4:

Nonobstant le paragraphe 3, en cas de menace grave pour la santé publique, la notification visée au paragraphe 1 est effectuée sans délai, mais au plus tard deux jours après que le fabricant a eu connaissance de cette menace.

Article 5 :

Nonobstant le paragraphe 3, en cas de décès ou de détérioration grave et imprévue de la santé d'une personne, la notification est effectuée immédiatement après que le fabricant a établi un lien de causalité entre le produit et l'incident grave ou dès qu'il soupçonne un tel lien, mais au plus tard dix jours après avoir eu connaissance de l'incident grave.

3. Causalité

La relation entre l’utilisation du dispositif médical (y compris l’acte médico-chirurgical) et la survenue de chaque événement indésirable doit être évaluée et catégorisée.
L'évaluation de la causalité repose sur le jugement clinique de l'investigateur.
Les documents pertinents, tels que : Par exemple, la Brochure de l'investigateur (IB), le plan d'essai clinique ou le rapport d'analyse et de gestion des risques doivent être consultés. Tous les événements indésirables graves prévisibles et les risques potentiels y sont répertoriés et ont été évalués en conséquence. La présence de facteurs perturbateurs tels que B. Les médicaments/traitements concomitants, l'histoire naturelle de la maladie sous-jacente, d'autres conditions médicales concomitantes ou facteurs de risque doivent également être pris en compte. Les considérations ci-dessus s'appliquent également aux événements indésirables graves survenus dans le groupe témoin.
Chaque événement indésirable grave est classé selon quatre niveaux de causalité différents :

1. Aucune connexion
2. Connexion possible
3. Connexion probable
4. Connexion causale

Les définitions suivantes s'appliquent pour évaluer la relation entre l'événement indésirable grave et le produit expérimental, le produit témoin ou la procédure expérimentale :

un. Pas de contexte :

Un lien avec le produit, le produit de contrôle ou la procédure de test peut être exclu si :

• l'événement n'a aucun lien temporel avec l'utilisation du produit expérimental ou les procédures associées à l'utilisation du produit expérimental, le produit expérimental est lié,
• l'événement indésirable grave ne suit pas un schéma de réaction connu au dispositif médical (si le schéma de réaction était auparavant connu) et est biologiquement invraisemblable,
• L'arrêt de l'utilisation du dispositif médical ou la réduction du niveau d'activation/exposition - si cela est cliniquement réalisable -
  et la réintroduction de l'utilisation (ou l'augmentation du niveau d'activation/exposition) n'affectent pas l'événement indésirable grave,
• l'événement concerne une partie du corps ou un organe qui ne peut être influencé par le produit ou le procédé,
• l'événement indésirable grave peut être attribué à une autre cause (par exemple, une maladie/affection clinique sous-jacente ou concomitante, l'effet d'un autre produit, médicament, traitement ou d'autres facteurs de risque),
• l'événement ne dépend pas - le cas échéant - d'un résultat incorrect du produit testé utilisé pour le diagnostic.

La détermination de l'absence de lien peut ne pas nécessiter que tous les critères énumérés ci-dessus soient remplis simultanément, selon le type de dispositif/procédure et l'événement indésirable grave.

b. Connexion possible :

Le lien avec l'utilisation du produit à tester ou du produit de contrôle ou le lien avec les procédures est faible, mais ne peut
être totalement exclu. D’autres causes sont également possibles (par exemple, une maladie/condition clinique sous-jacente ou concomitante et/ou l’effet d’un autre produit, médicament ou traitement). Les cas dans lesquels le lien ne peut pas être évalué ou dans lesquels aucune information n'est disponible doivent également être considérés comme possibles.

c. Connexion probable :

Le lien avec l'utilisation du produit expérimental ou du produit de contrôle ou le lien avec les procédures semble pertinent et/ou l'événement ne peut pas être raisonnablement expliqué par une autre cause.

d. Relation causale :

L’événement indésirable grave est clairement lié au produit expérimental, au produit de contrôle ou aux procédures si :

• l'événement est une réaction indésirable connue à la catégorie de produits du dispositif expérimental ou à des produits et procédures similaires,
• l'événement est temporellement lié à l'utilisation/à l'application du produit expérimental ou aux procédures,
• l'événement affecte une partie du corps ou un organe,

          o sur lequel le produit testé ou les procédures sont utilisés

          o sur lequel le produit testé ou les procédures ont/ont un effet

• l'événement indésirable grave suit un schéma de réaction connu au dispositif médical (si le schéma de réaction est déjà connu),
• l'interruption de l'utilisation du dispositif médical (ou la réduction du niveau d'activation/exposition) et la réintroduction de son utilisation
  (ou l'augmentation du niveau d'activation/exposition) ont un impact sur l'événement indésirable grave (si cliniquement possible),
• d'autres causes possibles (par exemple, une maladie/condition clinique sous-jacente ou concomitante et/ou un effet d'un autre produit, médicament ou traitement) ont été raisonnablement exclues,
• le préjudice subi par le participant à l'étude est dû à une erreur d'application,
• l'événement dépend d'un résultat incorrect du produit testé utilisé pour le diagnostic.

Pour établir l'association, il peut ne pas être nécessaire de remplir tous les critères énumérés ci-dessus en même temps, selon le type de dispositif/procédure et l'événement indésirable grave.

4. Perspectives

C'était la quatrième partie de notre « Spécial Noël » et en même temps la conclusion du billet de blog divisé sur les changements provoqués par le MDR. Nous vous fournirons une fois de plus des informations complètes sur les changements importants apportés aux essais cliniques par le MDR cette année afin que vous soyez prêt pour 2021.

Si vous avez des questions à ce sujet, n'hésitez pas à nous contacter. Comme toujours, notre première consultation gratuite disponible. MedXteam dit désormais au revoir aux vacances de Noël et souhaite à tous ses lecteurs un Noël paisible et contemplatif. Bonne année en bonne santé !

études DiGA se poursuivra en janvier.

5. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

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