En medXteam, la atención se centra en los datos clínicos. Recopilamos esto a través de búsquedas bibliográficas o directamente con el dispositivo médico como parte de ensayos clínicos. Este artículo muestra cómo la búsqueda de literatura representa una interfaz y cómo los datos se pueden recopilar digitalmente.

Abreviaturas

Plan de evaluación clínica del CEP

Informe de evaluación clínica de CER

Plan de investigación clínica del CIP

Aplicación de salud digital DiGA

Reglamento de dispositivos médicos MDR; Reglamento UE 2017/745

PMCF Seguimiento clínico poscomercialización

SotA Estado del Arte

Regulaciones subyacentes

Reglamento de la UE 2017/745 (MDR)
Ley de implementación de dispositivos médicos (MPDG)

1. Introducción

Los datos clínicos son esenciales para cada fabricante de dispositivos médicos y para cada dispositivo médico:

"Datos clínicos" significa información de seguridad o rendimiento obtenida mediante el uso de un producto de las siguientes fuentes:

• ensayos clínicos del producto en cuestión,
• ensayos clínicos u otros estudios publicados en la literatura científica sobre un producto cuya similitud con el producto en cuestión pueda demostrarse,
• en literatura científica revisada por pares, informes publicados de otras experiencias clínicas, ya sea con el dispositivo en cuestión o con un dispositivo cuya similitud con el dispositivo en cuestión pueda demostrarse,
• información clínicamente relevante procedente de la vigilancia poscomercialización, en particular del seguimiento clínico poscomercialización.

(FUENTE: MDR, artículo 2)

La forma en que se recopilan los datos clínicos debe determinarse al comienzo de cada desarrollo de producto. Si es necesario, recopilamos datos por encargo de los fabricantes a través de ensayos clínicos o búsquedas bibliográficas, que a su vez también sirven como base para conceptos de ensayos clínicos, conceptos de evaluación para estudios DiGA y descripciones del estado de la técnica (SotA).

Los datos clínicos recopilados se resumen en la evaluación clínica o como parte de su actualización. Por lo tanto, la evaluación clínica está en el centro de cada recopilación de datos o, dicho de otra manera, cada recopilación de datos fluye hacia la evaluación clínica, que luego analiza y evalúa estos datos.

Este artículo muestra nuestra solución para recopilar datos clínicos de forma digital y automática para evaluación clínica o como entrada para un ensayo clínico.

2. Tipos de ensayos clínicos

Para los productos sanitarios, se hace una distinción entre cuatro tipos diferentes de pruebas clínicas:

Fig. 1 Tipos de exámenes clínicos

El objetivo de este artículo se centra en particular en el ensayo clínico para demostrar la conformidad de los productos (artículo 62 y siguientes del MDR, también llamado “estudio de autorización”) y el ensayo clínico en relación con productos que llevan el marcado CE (artículo 74 del cuyo MDR o excepción, también llamado “estudio PMCF”) así como los estudios DiGA.

Otros ensayos clínicos (artículo 82 del MDR) sirven principalmente para adquirir conocimientos científicos y se llevan a cabo fuera del procedimiento de evaluación de la conformidad y fuera del seguimiento clínico (Post Market Clinical Follow-up, PMCF). Por tanto, no están incluidos en la evaluación clínica. Sin embargo, también se debe realizar una búsqueda bibliográfica de planes de prueba para estos otros estudios.

2.1 Pruebas clínicas para demostrar la conformidad del producto

Un ensayo clínico de este tipo también se denomina estudio de aprobación. En este caso, los datos clínicos se recopilan directamente en el dispositivo médico como parte de un ensayo clínico. Además de los datos más recientes, estos también se incluyen en la evaluación clínica inicial del dispositivo médico.

Para un ensayo clínico de este tipo se debe, entre otras cosas, presentar una evaluación preclínica. Este contiene:

• datos preclínicos/de verificación del producto
• Datos sobre el estado de la técnica

Para obtener datos sobre el estado del arte es necesaria una búsqueda bibliográfica.

Esta evaluación preclínica también sirve como base para el Plan de Investigación Clínica (PIC), ya que es un

“Descripción de la relevancia del ensayo clínico en el contexto del estado del arte en la práctica clínica”

debe contener (Anexo XV, Capítulo II, frase 3.4 del MDR).

Los datos clínicos resumidos en el informe del ensayo clínico (Apéndice .

La búsqueda bibliográfica se centra en datos clínicos sobre el estado del arte, procedimientos alternativos y sus resultados.

2.2 Estudio PMCF

Para los ensayos clínicos relacionados con productos que llevan el marcado CE (artículo 74 del MDR) y los estudios PMCF excluidos del mismo, también debe elaborarse un plan de ensayo que, a diferencia de los estudios de registro, se basa en la evaluación clínica creada más recientemente y en su posibles lagunas de datos y preguntas pendientes.

También se realizó una búsqueda bibliográfica como parte de la evaluación clínica.

2.3 estudios DiGA

Los estudios DiGA sirven para demostrar el efecto sanitario positivo de la aplicación de salud digital (DiGA).

Para ello, antes del procedimiento acelerado deberá presentarse un concepto de evaluación elaborado según normas científicas generalmente reconocidas, que tenga debidamente en cuenta los resultados de la evaluación sistemática de los datos.

"Además de una búsqueda y evaluación sistemática de la literatura, la evaluación sistemática de datos también incluye la inclusión de nuestros propios datos evaluados sistemáticamente que se obtuvieron utilizando el DiGA".

Por lo tanto, en el contexto de un estudio DiGA planificado, se debe realizar una búsqueda sistemática de la literatura, que luego también desemboca en el CIP del estudio DiGA.

Por un lado, esta literatura puede provenir en parte de la evaluación clínica. Dado que los criterios de valoración del estudio DiGA no solo pueden cubrir las afirmaciones de la evaluación clínica sobre el rendimiento clínico, la seguridad y el beneficio clínico (a través de la prueba del beneficio médico del DiGA), sino que también pueden incluir criterios de valoración sobre mejoras estructurales y de procedimientos relevantes para el paciente. , recomienda una búsqueda bibliográfica por separado.

3. Búsqueda de literatura digitalizada

La sección anterior muestra:

Fig. 2 Búsqueda bibliográfica en el centro

La búsqueda de literatura a veces puede llevar mucho tiempo y ser tediosa. Como parte de la digitalización de la documentación técnica, se digitalizó la evaluación clínica y, por tanto, en particular la búsqueda bibliográfica, y se automatizó el proceso.

Dado que medXteam se centra en datos clínicos, la atención se centra en la búsqueda de literatura. Implementamos este proceso a través de nuestro socio avasis como Smart Expert Partner certificado de Siemens Digital Industries Software en las áreas de Teamcenter y Polarion.

3.1 Búsqueda de literatura digitalizada a través de Polarion

La búsqueda de literatura es el proceso central de la evaluación clínica.

Al buscar literatura a través de Polarion, se establece una conexión directa con las fuentes de la base de datos (por ejemplo, directamente con PubMed).

La búsqueda bibliográfica se realiza y documenta en forma de los siguientes documentos:

• Plan de búsqueda y revisión de literatura

El plan de búsqueda y revisión de literatura describe la búsqueda objetiva y describe la identificación de publicaciones. Incluye:

• Fuentes de publicaciones
• Términos de búsqueda
• filtros definidos
• Criterios y proceso de evaluación de las publicaciones identificadas.
• Proceso de análisis de las publicaciones relevantes.
• Protocolo de ejecución de búsqueda de literatura

El protocolo de implementación proporciona detalles de la investigación realizada y una descripción general de la historia de la investigación. Incluye:

• Consultas de búsqueda y resultados utilizados.
• Desviaciones del plan de búsqueda y revisión de la literatura.
• Resumen de las búsquedas realizadas y resultados de la búsqueda
• Informe de revisión de la literatura

El informe contiene un resumen de la búsqueda realizada, así como de la evaluación y análisis. Incluye:

• Resumen de la ejecución y los resultados de la búsqueda objetiva.
• realizó procedimientos de búsqueda y selección para su identificación por otros medios
• Evaluación de las publicaciones identificadas.
• Análisis de las publicaciones relevantes (ver siguiente apartado)

Documentación del análisis.

La ejecución de investigaciones objetivas en Pubmed y Pubmed Central se puede automatizar parcialmente con soluciones de software digital para garantizar una documentación de investigación comprensible y reproducible y reducir el esfuerzo requerido para documentar los resultados de la investigación. La solución utilizada (Polarion con extensión avaPubmed) ofrece una interfaz directa y validada para Pubmed y Pubmed Central.

El texto completo de cada publicación potencialmente relevante se lee y analiza con respecto al alcance de la búsqueda bibliográfica y los temas de evaluación clínica relevantes en el plan de evaluación clínica respectivo. Se documentan las declaraciones extraídas sobre seguridad, rendimiento, beneficios, exigencias o estado de la técnica.

El análisis de una única "publicación" se documenta en forma de una única "evaluación de la publicación" (ver diagrama a continuación): la "publicación" está vinculada a la "evaluación de la publicación" y la evaluación está vinculada al respectivo "objeto de evaluación clínica". "vinculado en el plan de evaluación clínica. El siguiente gráfico explica la conexión entre los tipos de elementos de trabajo individuales:

Figura 3: Análisis

Informe de búsqueda de literatura

El informe de búsqueda de literatura proporciona una descripción general y un resumen del análisis:

Para cada tema de evaluación clínica, se enumera qué publicación se identificó como relevante para este tema y qué declaraciones específicas se extrajeron en la evaluación de la publicación.

A partir de estos resultados se analiza si los conjuntos de datos relevantes en su conjunto muestran evidencia para el tema de evaluación clínica respectivo (la afirmación respectiva, ver figura arriba). El objetivo es buscar la coherencia de los resultados en temas específicos de evaluación clínica. Si se observan resultados diferentes en los conjuntos de datos, es útil determinar el motivo de estas diferencias.

El siguiente gráfico visualiza la conexión entre los documentos y el contenido digital que contienen en forma de elementos de trabajo:

Fig. 4 Interfaces y elementos de trabajo

3.2 Evaluación clínica digitalizada

La evaluación clínica es parte esencial de la documentación técnica (inicialmente como parte del proceso de evaluación de la conformidad y actualizaciones como parte del seguimiento clínico).

Su núcleo es la búsqueda bibliográfica, que se puede realizar de forma digital (ver arriba). Integrado en Polarion como subsistema, también puede digitalizarse. La siguiente figura proporciona una descripción general del contenido de los documentos de evaluación clínica.

• CEP,
• CERIO,
• Documentos de búsqueda de literatura: plan, actas, informe.

Integrado como un subsistema en el sistema general de documentación técnica:

Fig. 5 Documentación técnica general del sistema

3.3 Ensayo clínico digitalizado

Y con la estrecha integración del ensayo clínico (ya sea para aprobación, como parte de la evaluación clínica o como parte de un estudio DiGA) con el proceso de búsqueda bibliográfica y por tanto con la evaluación clínica, la digitalización de los documentos esenciales del ensayo clínico. , como por ejemplo . b.

• Plan de ensayo clínico (Apéndice XV, Capítulo II, Sección 3 del MDR)
• Manual del investigador clínico (Apéndice XV, Capítulo II, Sección 2 del MDR)
• evaluación preclínica

posible.

3.4 Ventajas de la digitalización

¡La digitalización de la documentación técnica de los dispositivos médicos y, con ella, la evaluación clínica y la búsqueda de literatura es el futuro!

Las ventajas de la digitalización son obvias:

• trabajo más eficiente
• Uso de capacidades orientado a objetivos
• Eliminación de ineficiencias en la creación, mantenimiento y modificación de contenidos de documentación técnica, evaluación clínica y búsquedas bibliográficas.
• reducción a largo plazo de los costos de atención

A través de Polarion, se pueden asignar a proyectos interfaces como propósito, gestión de riesgos, usabilidad, evaluación clínica y ensayos clínicos y reutilizarlas si es necesario. De este modo se simplifica y acelera considerablemente la creación y el mantenimiento de documentos. Además, se evitan redundancias e inconsistencias.

4. Qué podemos hacer por usted

Si se va a llevar a cabo un ensayo clínico, primero se deben cumplir requisitos básicos de seguridad y rendimiento y, por lo tanto, se debe crear la documentación técnica esencial.

El ensayo clínico conduce a la evaluación clínica, que luego constituye la base para las actividades del PMCF (incluido un estudio del PMCF).

Por lo tanto, le acompañamos durante todo el proyecto con su dispositivo médico teniendo como referencia principal los datos clínicos del producto: de principio a fin.

Tenga en cuenta dos eventos:

6 de octubre de 2021, 16:00 – 20:00 h Noche de puesta en marcha para la industria sanitaria

Turno de preguntas Asuntos regulatorios y clínicos: la innovación y la tecnología se combinan con la regulación, la aprobación y la vigilancia del mercado (Hans Wenner, VDE y Daniela Penn, medXteam)

11 de noviembre de 2021, 14:00 – 15:00: Segundo evento medX gratuito:

Evaluación clínica digitalizada desde la perspectiva de los ensayos clínicos

5. Cómo podemos ayudarte

En medXteam aclaramos si y en caso afirmativo, qué ensayo clínico debe realizarse, en qué condiciones y según qué requisitos durante la fase previa al estudio: en 3 pasos determinamos la estrategia correcta y rentable en relación con el ensayo clínico requerido. en su caso Recopilación de datos.

¿Tienes ya algunas preguntas iniciales?

Puede obtener una consulta inicial gratuita aquí: consulta inicial gratuita

En la primera entrada del blog tras las vacaciones de verano, incluimos los nuevos documentos del MDCG, que se refieren específicamente a los ensayos clínicos con dispositivos médicos. En este artículo presentamos ambos documentos y abordamos los puntos que pueden preocupar a los patrocinadores y por tanto también a los fabricantes.

Abreviaturas

Marcado CE en un producto para indicar que cumple con los requisitos legales para ser vendido en el Mercado Único ampliado en el Espacio Económico Europeo (EEE).

Plan de investigación clínica del CIP

DMIDS Sistema alemán de información y base de datos sobre dispositivos médicos

Base de datos europea EUDAMED sobre productos sanitarios

Requisitos básicos de seguridad y rendimiento de GSLA

IVDR Reglamento (UE) 2017/746 del Parlamento Europeo y del Consejo sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro

Grupo de coordinación de dispositivos médicos de MDCG

Reglamento de dispositivos médicos MDR; Reglamento UE 2017/745

Sistema de información de dispositivos médicos MPI

Estado miembro de los Estados miembros

Autoridad Nacional Competente de la NCA

PMCF Seguimiento clínico poscomercialización

REC Comité de ética en investigación

Regulaciones subyacentes

Reglamento UE 2017/745 (MDR)
MDCG 2021-6
MDCG 2021-8

1. Introducción

El Grupo de Coordinación de Dispositivos Médicos (MDCG) publica periódica y continuamente los llamados documentos de orientación para el MDR. Esto se hace de conformidad con el artículo 105 del MDR y el artículo 99 del IVDR. Los documentos se preparan en colaboración con las partes interesadas representadas en los distintos grupos y se presentan en el siguiente formato: "Revisión del número de año del MDCG".

El MDCG está compuesto por representantes de todos los Estados miembros y está presidido por un representante de la Comisión Europea. Los documentos no son documentos de la Comisión Europea y no pueden considerarse como la posición oficial de la Comisión Europea. Cualquier opinión expresada en este documento no es jurídicamente vinculante y sólo el Tribunal de Justicia de la Unión Europea puede dar una interpretación vinculante del derecho de la Unión.

Simplemente representan una visión común sobre cómo se deben aplicar en la práctica el MDR y el IVDR para lograr una implementación efectiva y armonizada de la legislación.

Este artículo trata ahora de los dos documentos MDCG recientemente publicados 2021-6 y 2021-8.

MDCG 2021-6 está dirigido a patrocinadores de ensayos clínicos de productos sanitarios que se realicen dentro del alcance del Reglamento (UE) 2017/745 (MDR) . Cubre preguntas y respuestas y puede complementarse con más preguntas y respuestas a su debido tiempo.

El documento MDCG 2021-8 “Documentos de solicitud/notificación de investigación clínica”, por otro lado, aborda los documentos que se deben presentar al solicitar un ensayo clínico.

2. Nuevos documentos MDCG

2.1 MDCG 2021-6

Este documento del MDCG, publicado el pasado mes de abril, contiene un total de 28 preguntas generales y respuestas relacionadas:

Por un lado, se comentan las diferencias entre el MDR y la anterior Directiva 93/42/CEE:

¿Cuáles son las diferencias y mejoras generales relacionadas con las investigaciones clínicas según el nuevo Reglamento (UE) 2017/745 (MDR) en comparación con las Directivas 93/42/CEE y 90/385/CEE?

Básicamente no hay ninguno aquí, excepto que el MDR representa un conjunto de reglas diferente y más vinculante que tiene como objetivo garantizar una viabilidad más uniforme y predecible de los ensayos clínicos.

Además de la definición de ensayo clínico, que fue tomada del MDR (pregunta 2), la tercera pregunta vuelve a ser interesante:

¿Cuál es la diferencia entre rendimiento, rendimiento clínico y beneficio clínico?

Según el MDR, el rendimiento (definición, véase el artículo 2, apartado 22, del MDR) de un producto es la capacidad del producto para cumplir el propósito previsto según lo especificado por el fabricante. En un sentido más amplio, el rendimiento clínico (definición, ver el Artículo 2(52) del MDR) de un dispositivo médico es la capacidad del producto para cumplir el propósito previsto y, por lo tanto, proporcionar un beneficio clínico cuando se utiliza según lo previsto (definición, ver el Artículo 2 (53) del MDR) para proporcionar. El beneficio clínico es el impacto positivo de un producto en la salud de una persona, expresado en forma de un resultado clínico significativo, medible y relevante para el paciente (incluidos los resultados relacionados con el diagnóstico) o un impacto positivo en el manejo del paciente o la salud pública.

Fig. 1 Definición de rendimiento, rendimiento clínico y beneficio clínico.

Hasta ahora, nunca se había hecho una distinción tan precisa entre desempeño (para cumplir el propósito previsto) y desempeño clínico (desempeño para proporcionar el beneficio clínico, es decir, los aspectos clínicos del servicio).

Pero esto es importante, no sólo en lo que respecta a los ensayos clínicos a la hora de elegir los criterios de valoración primarios y secundarios, sino también a la hora de definir las afirmaciones sobre el clínico en el marco de la evaluación clínica.

La novena pregunta aborda el tema de las “investigaciones incriminatorias adicionales” y las define de conformidad con el artículo 74.

“Los procedimientos adicionales que son estresantes pueden incluir una variedad de procedimientos diferentes, incluidos procedimientos que pueden causar dolor, malestar, ansiedad, riesgos potenciales o complicaciones/efectos secundarios, interrupción de la vida y de las actividades personales, u otras experiencias desagradables. Generalmente se determina desde la perspectiva de la persona que soporta la carga.

Otros procedimientos invasivos incluyen la penetración en el interior del cuerpo a través de la superficie del cuerpo, incluso a través de las membranas mucosas de las aberturas del cuerpo, o la penetración en una cavidad corporal a través de una abertura del cuerpo”.

Entre ellas se incluyen, por ejemplo, muestras de sangre o biopsias que también se realizan como parte del ensayo clínico y no forman parte de la práctica clínica habitual.

Sin embargo, todavía hay incertidumbre aquí y es recomendable contactar al comité de ética y también a las autoridades como parte del ensayo clínico respectivo para poder tomar la decisión correcta con respecto a la solicitud si hay preguntas controvertidas sobre la carga adicional. .

En general, muchas preguntas se refieren al camino regulatorio correcto que debe seguirse en la constelación respectiva del producto sanitario en relación con un ensayo clínico. Se trata de los artículos 62, 74 y 82 del MDR. Estaremos encantados de ofrecerle asesoramiento individualizado al respecto como parte de nuestra consulta inicial gratuita .

Desde la pregunta 15 hasta la pregunta 20 inclusive, se discuten los cambios al plan de ensayo clínico (enmiendas) y las preguntas 21 a 28 abordan los plazos y los períodos de transición.

Como resumen básico, este documento del MDCG es ciertamente adecuado para abordar brevemente cuestiones fundamentales. Sin embargo, no se pueden encontrar información detallada ni explicaciones y deben aclararse en el marco de la consulta en relación con el caso individual.

2.2 MDCG 2021-8

Un ensayo clínico, excepto en el caso de un ensayo clínico PMCF no cubierto por el artículo 74 del MDR, deberá presentarse junto con una solicitud que contenga los documentos mencionados en el Capítulo II del Anexo.

Dado que la base de datos europea sobre dispositivos médicos (EUDAMED) aún no existe, el MDCG ha creado una serie de documentos de solicitud/notificación de ensayos clínicos para respaldar los procedimientos de ensayos clínicos según el MDR.

Atención: En Alemania, los ensayos clínicos se solicitan a través del sistema de información de dispositivos médicos, ahora Sistema alemán de información y base de datos de dispositivos médicos ( DMIDS ), en BfArM (anteriormente DIMDI ), que ya contiene las plantillas enumeradas en el documento MDCG como consultas.

Estos documentos incluyen:

• Examen clínico: formulario de solicitud/informe en el marco del MDR
• Anexo al formulario de solicitud/informe de ensayos clínicos para:
  • Productos de prueba adicionales (Sección 3)
  • Comparador(es) adicional(es) (Sección 4)
  • Organismos de ensayo adicionales (sección 5)
• Documentos de soporte del ensayo clínico - Apéndice de documentos a adjuntar
• Lista de verificación de requisitos generales de seguridad y rendimiento, normas, especificaciones comunes y recomendaciones científicas.

En la medida de lo posible, el formulario de solicitud/notificación de ensayo clínico contiene los mismos campos de datos que el sistema EUDAMED, que aún está en desarrollo.

Las plantillas se enumeran en el documento MDCG y se puede acceder a ellas a través de los siguientes enlaces:

Investigación clínica: formulario de solicitud según el Reglamento de dispositivos médicos

Dispositivos en investigación adicionales (sección 3)

Dispositivo(s) comparador(es) adicional(es) (sección 4)

Sitio(s) de investigación adicional (sección 5)

Este documento también contiene un enlace a una lista de los documentos requeridos, que se basa en la norma ISO 14155:2020.

Finalmente, recibirá una plantilla para la lista de verificación de los requisitos básicos de seguridad y desempeño (GSLA), estándares, especificaciones comunes, etc., que se basa en la lista de verificación MDR:

Fig. 2 Lista de estándares, CS y referencias científicas, excepto las examinadas en el ensayo clínico.

Fig. 3 Matriz de cumplimiento del GSLA

Aparte de las dos plantillas de Word, este documento MDCG no proporciona ninguna información nueva sobre los ensayos clínicos realizados en Alemania, ya que todo se puede introducir y solicitar a través del DMIDS.

3. Qué podemos hacer por usted

Actuamos como una institución científica independiente del fabricante (CRO). Como tal, le apoyamos durante todo su proyecto de ensayo clínico, desde la idea inicial hasta la evaluación y el informe del ensayo clínico.

4. Cómo podemos ayudarte

En medXteam aclaramos si y en caso afirmativo, qué ensayo clínico debe realizarse, en qué condiciones y según qué requisitos durante la fase previa al estudio: en 3 pasos determinamos la estrategia correcta y rentable en relación con el ensayo clínico requerido. en su caso Recopilación de datos.

¿Tienes ya algunas preguntas iniciales?

Puede obtener una consulta inicial gratuita aquí: consulta inicial gratuita 

ACTUALIZAR

De acuerdo con el primer medXevent, la última publicación del blog antes de nuestras vacaciones de verano trata sobre el registro de productos como parte del PMCF. Los fabricantes de productos sanitarios están obligados en virtud del MDR a utilizar diversos métodos y procedimientos generales y especiales, así como un seguimiento clínico específico durante el seguimiento clínico (PMCF). El registro es un método muy proactivo para obtener sus propios datos clínicos de la práctica clínica habitual. En esta publicación de blog le mostraremos qué es un registro y cómo puede usarlo para su dispositivo médico como parte de su PMCF.

Abreviaturas

MDR (reglamento de dispositivos médicos; reglamento de la UE 2017/745)

PMCF (Seguimiento clínico poscomercialización)

ECA (ensayo controlado aleatorio)

1. Introducción

Como parte del PMCF, el MDR exige la recopilación continua de datos clínicos sobre el rendimiento clínico, el beneficio clínico y la seguridad de los dispositivos médicos durante todo el ciclo de vida del producto. En particular, aquí se puede configurar y utilizar un registro para registrar datos de eficacia en el uso clínico habitual del producto y, por lo tanto, es adecuado para mostrar la eficacia en el cuidado diario.

Como parte del MDR, el registro es una de las actividades de seguimiento clínico proactivo (Post-Market Clinical Follow-up, PMCF). La evaluación del registro se denomina revisión de los datos del registro y suele ser retrospectiva.

Fig. 1 Integración del registro en el proceso de vigilancia del mercado según MDR (fuente: Métodos y procedimientos generales de PMS y PMCF (fuente: Keene A. Leveraging Post-Market Surveillance and Post-Market Clinical Follow-Up Data to Support EU Medical Cumplimiento de la normativa de dispositivos (MDR), documento técnico)

2. Definición del registro

2.1 Definición 1 

"Un registro es la recopilación de datos más activa y estandarizada posible a partir de unidades de observación sobre preguntas predeterminadas pero ampliables, para las cuales se puede presentar de forma transparente una referencia precisa a la población de origen".

(Fuente: Instituto Alemán de Investigación en Salud Vascular)

2.2 Definición 2

“Un sistema organizado que utiliza métodos de estudio observacional para recopilar datos consistentes (clínicos y de otro tipo) para evaluar resultados específicos para una población definida por una enfermedad, condición o exposición particular, y una o más políticas científicas, clínicas o políticas predeterminadas. Tiene un propósito. .”

(Fuente: Gliklich RE et al., 2010)

3. Registro de producto

En principio, los registros médicos son sensatos y útiles porque generan datos de atención médica necesarios en las condiciones cotidianas. registro

• crear las condiciones para operaciones médicas seguras y una mejora continua de la calidad,
• crear conocimiento de observación del mercado y generar información importante sobre productos para los fabricantes de dispositivos médicos y conocimiento para su investigación de mercado y nuevos desarrollos,
• ofrecer la oportunidad de un “sistema de alerta temprana” para detectar anomalías en una etapa temprana y evitar daños repetidos,
• dar respuestas a las preguntas:
  • ¿Dónde y por qué ocurrió el incidente?
  • ¿Qué papel juegan el producto, el médico y el paciente?
  • ¿Dónde podemos aprender sobre esto?
  • ¿Qué conclusiones sacamos de esto para mejorar la calidad del producto en términos de seguridad y rendimiento/efectividad?

Además, los efectos de los datos del registro pueden proporcionar evidencia o evidencia de beneficio clínico y, por lo tanto, son una contribución importante al seguimiento clínico (seguimiento clínico poscomercialización, PMCF).

3.1 Requisito reglamentario

En el anexo

“El seguimiento clínico poscomercialización se entenderá como un proceso continuo de actualización de la evaluación clínica de conformidad con el artículo 61 y la parte A de este anexo y se abordará en el plan de vigilancia poscomercialización del fabricante. Durante el seguimiento clínico posterior a la comercialización, el fabricante recopila y evalúa de manera proactiva los datos clínicos resultantes del uso en humanos de un producto con la marca CE comercializado o puesto en servicio de acuerdo con el procedimiento de evaluación de la conformidad pertinente para su uso previsto. Propósito Organismo para confirmar la seguridad y el rendimiento durante la vida útil esperada del producto, para garantizar la aceptabilidad continua de los riesgos identificados y para identificar los riesgos emergentes sobre la base de la evidencia relevante.

(MDR, Anexo XIV Parte B)

3.2 Diferenciación de los estudios PMCF

En realidad, debería evitarse el término “estudio de registro”, utilizado ocasionalmente. Los estudios pueden tener diseños muy diferentes, pero generalmente siempre incluyen la inmutabilidad de los criterios de valoración seleccionados a lo largo del estudio y, además de un límite temporal, suelen tener también un límite cuantitativo en relación con la población. Además, se ejecuta dentro de un marco definido (puntos finales, criterios de inclusión y exclusión, etc.). Si se desean recopilar datos de la práctica clínica habitual de un producto sanitario, como es posible con un registro, no pueden prevalecer condiciones marco, ya que esto se puede hacer, por ejemplo. B. recopilar datos sobre el uso no autorizado llevaría al absurdo. Pero eso es exactamente lo que es posible con una caja registradora.

Por lo tanto, un registro recopila datos de la práctica clínica habitual sin restricciones (es decir, sin criterios de inclusión o exclusión) sin seguir una estructura de estudio restringida y definida.

Por lo tanto, un estudio de registro como estudio no intervencionista constituye un enfoque complementario a un ensayo clínico aleatorizado (ECA).

Tabla 1: Estudio de registro versus ECA (Fuente: Novustat, https://novustat.com/statistics-blog/registerstudien-professional-auswerte-die-essentials.html) 

En comparación con el registro, los ECA suelen ser criticados por la falta de representatividad de la atención cotidiana debido a una población muy restringida y escenarios de intervención artificiales. Y por supuesto esta es una de las ventajas de un registro para cumplir con los requisitos PMCF del MDR:

3.3 Ventajas de un registro

Dado que los registros recopilan datos de la práctica clínica habitual, no se llevan a cabo en el contexto estrictamente regulado y controlado de un estudio PMCF y, por lo tanto, también pueden proporcionar al fabricante información importante sobre la aplicación real del producto en el mercado. Otras ventajas incluyen:

• evidencia científica y empírica
• Representación válida de tendencias a partir de la observación de aplicaciones.
• Se representan todas las formas de terapia e intervenciones realmente comunes.
• No se requiere el consentimiento del paciente, solo política de privacidad y consentimiento para usar los datos.

3.4 Recopilación de datos mediante registros 

Se utiliza un registro de productos para recopilar datos sobre preguntas clínicas específicas y, si corresponde, lagunas de datos (parámetros) de forma completamente anónima, tanto de forma prospectiva como retrospectiva.

Sin embargo, para que las declaraciones sean válidas, los registros deben planificarse e implementarse cuidadosamente. Esta planificación se realiza a través de un plan de registro. Este contiene especificaciones sobre los parámetros a recopilar y su evaluación (también en términos de frecuencia). A partir de esto se construye una base de datos de registros específica. Los datos se introducen en esta base de datos lo más independiente posible, de forma totalmente anónima y allí se validan primero en cuanto a su integridad y verosimilitud. Lo ideal es que las entradas en la base de datos del registro sean validadas por especialistas externos capacitados y capacitados. Un administrador de datos supervisa y documenta la validación y la verificación de la integridad y el cumplimiento de las condiciones de exclusión.

También se deben respetar las BPC y la ICH, así como la cuestión de la protección de datos. Los pacientes deben ser informados utilizando la información del paciente y deben dar su consentimiento para la recopilación de datos.

Los datos no sólo deben recopilarse, sino también evaluarse estadísticamente. Al evaluar los estudios de registro, se utilizan métodos que garantizan la comparabilidad de los pacientes o grupos de pacientes. Esto permite, por ejemplo, realizar evaluaciones por pares coincidentes. Pero las evaluaciones basadas en la puntuación de propensión también se utilizan en los estudios de registro. Se pueden encontrar socios de comparación coincidentes según criterios definidos. Procedimientos de ajuste con respecto a diferentes características, p.e. B. la gravedad de una enfermedad puede resultar útil.

(Fuente: Novustat, https://novustat.com/statistics-blog/registerstudien-professional-auswerte-die-essentials.html . Consultado el 25 de junio de 2021).

Los usuarios de dicho registro son, por un lado, aquellos que introducen datos en la base de datos del registro en consultas, clínicas o durante el uso del dispositivo médico. Otros usuarios son administradores de datos que evalúan y procesan los datos estadísticamente. Y, por supuesto, el fabricante, que podrá utilizar estos datos para el PMCF.

Fig. 3: Ciclo de recopilación, evaluación y uso de datos

3.4 ¿Qué caracteriza a un buen registro?

Lo que más importa aquí es la calidad del registro:

Lo importante es la naturaleza sistemática y apropiada de la recopilación de datos dentro del registro.

La validez

• el muestreo,
• recopilación de datos y
• análisis e informes estadísticos

son otras características de calidad. Asimismo, otros requisitos generales de calidad. Éstas incluyen:

• Lidiar con las condiciones limitantes
• Aceptación entre periodistas y pacientes.
• Eficiencia
• Transparencia e independencia científica
• Flexibilidad y adaptabilidad
• Realidad

La estandarización también es un aspecto esencial si se quieren recopilar de esta manera datos clínicos válidos y evidentes. Estos incluyen, por ejemplo:

• el establecimiento de normas en las instrucciones procesales
• la capacitación/revisión de la recolección/captura de datos

Los registros proporcionan una imagen casi completa de toda la población y, por tanto, datos de la práctica clínica habitual. Por lo tanto tienes las siguientes ventajas:

• Presentación de la eficacia en el cuidado diario.
• elevado número de pacientes con datos básicos
• población de estudio heterogénea
• Es posible realizar una comparación directa para evaluar los beneficios de diferentes formas de terapia
• posible uso como herramienta de gestión de calidad para la evaluación comparativa en la observación a largo plazo
• Se pueden lograr números elevados de casos.

(Fuente: Neugebauer, 2013. Establecimiento de un registro de registros. Instituto de Investigaciones en Medicina Operativa (IFOM))

En lugar de un estudio PMCF, los fabricantes pueden generar datos a largo plazo sobre la seguridad, el rendimiento y los beneficios de su producto específico como parte del seguimiento clínico.

Los enfoques profesionales para la recopilación y el registro de datos garantizan una alta calidad de los datos. También se recomienda el apoyo profesional en lo que respecta a las estadísticas médicas, los análisis y la selección de los procedimientos adecuados.

4. Qué podemos hacer por usted

Actuamos como una institución científica independiente del fabricante (CRO). Como tal, trabajaremos con usted para considerar la mejor manera de cerrar cualquier brecha de datos existente dentro del PMCF o recopilar continuamente datos clínicos sobre su dispositivo médico.

Una opción aquí es el registro de productos. Esto también se presentó en detalle en nuestro primer medXevent gratuito el 1 de julio de 2021. grabación ya está disponible en nuestro canal de YouTube.

Con este primer evento en vivo nos adentramos en las vacaciones de verano en cuanto a blogs y eventos. Nuestro segundo evento medX sobre el tema de los estudios DiGA está previsto para septiembre. También aparecerá la próxima publicación del blog. En esto presentaremos nuestra nueva capacitación GCP MDR para auditores.

5. Cómo podemos ayudarte

En medXteam aclaramos si y en caso afirmativo, qué ensayo clínico debe realizarse, en qué condiciones y según qué requisitos durante la fase previa al estudio: en 3 pasos determinamos la estrategia correcta y rentable en relación con el ensayo clínico requerido. en su caso Recopilación de datos. ¡Esto también se aplica a su registro!

¿Tienes ya algunas preguntas iniciales?

Puede obtener una consulta inicial gratuita aquí: consulta inicial gratuita

La primera publicación de blog de 2021 fue sobre el tema “DiGA” y la recopilación de datos. En este artículo nos gustaría profundizar más en la tarea de preparación y por eso esta vez tratamos del concepto de evaluación. Este también deberá presentarse junto con el plan de prueba del estudio DiGA con la solicitud de inclusión en la lista de reembolso. Esta publicación de blog explica de qué se trata, cómo se crea mejor y todo lo que hay que tener en cuenta.

Abreviaturas

BOB (autoridad federal superior)

BtB (de empresa a empresa)

BtC (Negocio a Cliente)

DiGA (aplicación de salud digital)

MDR (reglamento de dispositivos médicos; reglamento de la UE 2017/745)

Regulaciones subyacentes

Ley de atención digital (DVG)
Ordenanza sobre aplicaciones de salud digital (DiGAV)
Guía DiGA
Reglamento de la UE 2017/745 (MDR)
ISO 14155

1. Introducción

Para poder ser incluido como DiGA en el directorio de reembolsos (directorio DiGA), se deben cumplir varios requisitos y completar exitosamente el proceso de revisión en el BfArM. Esto incluye, entre otras cosas, si aún no se ha realizado un estudio que cumpla con los criterios DiGA, un concepto de evaluación y un estudio clínico basado en él. publicación del blog de enero información importante sobre el estudio DiGA

Este artículo trata sobre el concepto de evaluación del efecto asistencial positivo del DiGA. Las directrices DiGA abordan esto con más detalle en el Capítulo 4.5.2:

„Con la solicitud, el fabricante también presenta un concepto de evaluación elaborado de acuerdo con estándares científicos generalmente reconocidos que tiene en cuenta adecuadamente los resultados de la evaluación sistemática de los datos. El protocolo de estudio del estudio previsto debe ser parte del concepto de evaluación. Se debe justificar la elección de los resultados y el diseño del estudio de la comparación seleccionada y la realidad de la atención. Se debe explicar por qué y cómo surge la evidencia del pVE deseado del concepto de evaluación seleccionado. Esto debe haber sido creado por un instituto científico independiente del fabricante. .“

"El concepto de evaluación científica que se presente debe tener en cuenta adecuadamente los resultados de la evaluación sistemática de datos de conformidad con el artículo 15 de la DiGAV".

Extracto de: Brönneke, Jan B. “DiGA VADEMECUM: Lo que necesita saber sobre las aplicaciones de salud digital (edición alemana).

El fabricante no tiene que crearlo él mismo, ya que la ley exige que lo realice un instituto científico independiente en las directivas pero también en la DVG. Sin embargo, contribuye en gran medida a su creación, porque el concepto del estudio, incluidos los criterios de valoración que deben demostrarse para el efecto positivo de la atención, requieren un estudio en profundidad de este tema. En este artículo le gustaría explicar con más detalle lo que esto significa. Al mismo tiempo se muestra cómo se puede aplicar el concepto de evaluación a un DiGA (software como producto médico) que lleva mucho tiempo en el mercado o, por ejemplo, a una empresa que lleva mucho tiempo en el mercado. B. Se puede crear un DiGA que esté actualmente en proceso de desarrollo o uno que acaba de ser aprobado bajo el MDD.

2. Concepto de evaluación DiGA

En la normativa DiGA el concepto de evaluación se define de la siguiente manera:

„Si se va a presentar una solicitud de ensayo, ésta deberá ir acompañada de un concepto de evaluación científica. Esto debe ser preparado por una institución independiente del fabricante para demostrar el efecto positivo del cuidado según estándares científicos generalmente reconocidos”.

(Fuente: Guía DiGA )

Esto incluye en particular la siguiente información sobre el proyecto de estudio planificado para demostrar el efecto asistencial positivo del DiGA:

• una indicación del período de prueba (máximo 12 meses)
• Evaluación sistemática de datos con el propio DiGA.
• Descripción utilizando el esquema PICO en la versión corta del efecto positivo de la oferta
• Especificación del grupo de pacientes especificando los códigos ICD correspondientes
• Tipo de efectos positivos en la atención de DiGA: beneficios médicos y/o mejoras estructurales y de procedimiento relevantes para el paciente
• Información sobre el diseño y los resultados de la investigación.
• Información sobre la aplicación con garantía de calidad del DiGA y criterios de exclusión
• Información sobre el instituto científico e independiente del fabricante involucrado

Por ejemplo, estructuramos nuestro concepto de evaluación de la siguiente manera:

Fig. 1: Contenido y estructura del concepto de evaluación

Una parte esencial del concepto de evaluación científica es la evaluación sistemática de datos como parte de la aplicación del DiGA. Por lo tanto, esta evaluación de datos debe realizarse con el producto médico aprobado. Esto no es un problema si DiGA ya está en el mercado y ya se han recopilado datos a través de su aplicación. Sin embargo, en el caso de productos que aún están en desarrollo o que acaban de ser aprobados, es posible que aún no haya datos disponibles para la evaluación correspondiente. Por lo tanto, dicha fase de encuesta debe planificarse tras la aprobación antes de poder presentar una solicitud de inscripción provisional en el registro.

Independientemente de esto, el fabricante debe pensar en el camino de suministro planificado a seguir con el DiGA, cuyo efecto de suministro positivo debe demostrarse. Como parte de la recopilación de datos para el concepto de evaluación, ya deberían establecerse varios criterios de valoración cuya validez se pueda comprobar en este contexto.

El objetivo y propósito de la evaluación de datos debe ser definir los criterios de valoración del estudio DiGA, que pueden utilizarse para demostrar el efecto positivo de la atención en la ruta de atención prevista. Por lo tanto tiene sentido tener una opción de selección entre las áreas

• beneficios medicos
• Proceso relevante para el paciente y mejoras estructurales.

Pero, ¿cómo se deben recopilar estos datos para poder evaluarlos luego en el concepto de evaluación?

2.1 DiGA ya aprobado

Muchos de los DiGA que ya figuran en la lista son dispositivos médicos aprobados que ya estaban en el mercado. Esto significa que es posible utilizar un estudio que ya haya sido realizado y que cumpla con los criterios DiGA para ser incluido de manera inmediata y definitiva en el directorio. En este caso, le recomendamos encarecidamente que consulte con el BfArM. Especialmente cuando existe incertidumbre sobre si los datos recopilados son suficientes y, por tanto, no está claro si van en la dirección correcta y si se debe presentar una solicitud para su inclusión provisional o definitiva.

Si aún no se ha realizado ningún estudio, se recomienda evaluar retrospectivamente los datos que se recopilaron en el marco de la aplicación con DiGA y que el fabricante puede obtener a través de la aplicación.

Nota: Esto es posible sin problemas si existe una relación BtC entre el fabricante y el usuario. ¿No existe esto porque el DiGA, por ejemplo, no es directamente del fabricante, sino, por ejemplo, del fabricante? B. es proporcionado por terapeutas (con quienes existe una relación BtB con el fabricante), los datos no están en posesión del fabricante.

Si el fabricante tiene acceso a los datos que DiGA recopila automáticamente como parte de la aplicación, estos pueden evaluarse de forma anónima. En este caso, esto se hace a través del llamado plan de observación; la recopilación se refiere a “datos del mundo real” y, como es completamente anónima, se puede recopilar en consecuencia sin involucrar a un comité o autoridad de ética. El plan de observación define los parámetros a recoger, que se relacionan con los aspectos antes mencionados.

• beneficios medicos
• Proceso relevante para el paciente y mejoras estructurales.

debe referirse. Nuestro artículo de marzo "Productos médicos y datos del mundo real, así como evidencia del mundo real" también se recomienda para datos del mundo real (enlace: https://www.medxteam.de/index.php/medxteam-blog/15-medizinprodukte-und -mundo real -datos y evidencia del mundo real).

2.2 DiGA que aún no han sido aprobados o acaban de ser aprobados

Es posible que no se hayan recopilado datos personales utilizando estos productos. En este caso, la evaluación clínica normalmente también se lleva a cabo utilizando datos de rendimiento (ver también el artículo 61, apartado 1 del MDR), ya que para estos productos de Clase I o IIa se puede prescindir de datos clínicos para cumplir con los requisitos básicos de seguridad y rendimiento. requisitos.

Esto significa que normalmente no se realizan estudios de aprobación. Las guías para los capítulos más avanzados en evaluación clínica generalmente solo están disponibles para las indicaciones subyacentes y aplicaciones alternativas, ya que los DiGA son de naturaleza más innovadora y aún no están completamente anclados en las guías.

Sin embargo, para la evaluación clínica, las declaraciones de rendimiento clínico, seguridad y beneficio clínico ya deben estar definidas en el plan de evaluación clínica y luego respaldadas con datos en el informe de evaluación clínica.

Nota: Aquí es exactamente donde se recomienda utilizar la interfaz sobre el tema DiGA de "beneficios médicos" o mejoras estructurales y de procedimiento relevantes para el paciente, porque estos datos se pueden utilizar para actualizar la evaluación clínica después del estudio DiGA.

Además, el proceso DiGA no termina con la inclusión en el directorio DiGA. Entonces comienzan las negociaciones con las compañías de seguros de salud.

incluir palabras clave de beneficios médicos o mejoras estructurales y de procesos relevantes para el paciente, si es posible, al definir el propósito previsto del producto médico y en las declaraciones Esto facilita las negociaciones posteriores. También es mejor no hablar de “software” sino de aplicaciones de salud digital.

Por lo tanto, una vez aprobado el dispositivo médico, se debe planificar la recolección de datos para el concepto de evaluación.

También en este caso es recomendable recopilar los datos recopilados con el DiGA como parte de su uso por parte del fabricante. Esta encuesta no es retrospectiva, sino prospectiva hacia el futuro.

Sin embargo, los datos también pueden evaluarse retrospectivamente después de un período definido de aplicación del DiGA.

También en este caso es importante que los datos

• con el propio DiGA y
• anónimo

ser recogido. Esto también funciona mejor en el caso de BtC. Pero incluso en el caso de BtB, si el fabricante no tiene acceso directo a los datos de la aplicación, se puede realizar un estudio de observación y una recopilación de datos del mundo real. Básicamente, aquí lo único que hay que garantizar es la provisión anónima en el ratio BtB.

2.3 Resumen

Un aspecto clave del concepto de evaluación son los datos sobre el camino de atención seguido y la evidencia necesaria de ello.

• beneficio medico
• o mejoras estructurales y de procedimiento relevantes para el paciente.

Por lo tanto, se definen de antemano los parámetros que deben evaluarse en consecuencia después de la recopilación de datos. Estos deben provenir de las siguientes áreas:

Beneficios medicos:

• mejorar el estado de salud,
• acortar la duración de la enfermedad,
• Prolongar la supervivencia o
• Mejorando la calidad de vida

Mejoras estructurales y de procedimiento relevantes para el paciente:

• en el contexto de la detección, seguimiento, tratamiento o mitigación de enfermedades o la detección, tratamiento, mitigación o compensación de lesiones o discapacidades y
• destinado a apoyar las actividades de atención médica de los pacientes o integrar los procesos entre los pacientes y los proveedores de servicios y
• incluir en particular las áreas de

1. coordinación de procesos de tratamiento,
2. Alineación del tratamiento con guías y estándares reconocidos.
3. adherencia,
4. Facilitar el acceso a la atención,
5. seguridad del paciente,
6. literatura saludable,
7. soberanía paciente,
8. Cómo afrontar las dificultades relacionadas con la enfermedad en la vida cotidiana o
9. Reducción de los gastos y cargas relacionados con la terapia para los pacientes y sus familiares.

3. Qué podemos hacer por usted

Actuamos como una institución científica independiente del fabricante (CRO). Como tal, creamos su concepto de evaluación y le asesoramos de manera compatible con la interfaz en su fase inicial de desarrollo con respecto a sus reclamaciones sobre el producto médico o la determinación del propósito previsto. Todo esto se hace teniendo en cuenta los requisitos de DiGA, por lo que puedes matar dos pájaros de un tiro.

Si su documentación técnica ya está disponible, analizamos posibles puntos finales DiGA basándonos en su documentación o en el camino de atención seguido posteriormente con DiGA y hacemos una selección preliminar sensata para que el análisis de datos para su concepto de evaluación sea específico y no irse de la mano. Después de todo, queremos claridad y no pescar en las nubes.

4. Cómo podemos ayudarte

En medXteam aclaramos si y en caso afirmativo, qué ensayo clínico debe realizarse, en qué condiciones y según qué requisitos durante la fase previa al estudio: en 3 pasos determinamos la estrategia correcta y rentable en relación con el ensayo clínico requerido. en su caso Recopilación de datos. ¡Esto también se aplica a su concepto de evaluación y a su estudio DiGA!

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