Chez medXteam, l’accent est mis sur les données cliniques. Nous les collectons via des recherches documentaires ou directement avec le dispositif médical dans le cadre d'essais cliniques. Cet article montre comment la recherche documentaire représente une interface et comment les données peuvent être collectées numériquement.

Abréviations

Plan d'évaluation clinique du PEC

Rapport d'évaluation clinique de la Régie

Plan d'investigation clinique CIP

Application de santé numérique DiGA

Règlement sur les dispositifs médicaux MDR ; Règlement UE 2017/745

PMCF Suivi clinique post-commercialisation

SotA Etat de l’Art

Réglementations sous-jacentes

Règlement UE 2017/745 (MDR)
Loi de mise en œuvre des dispositifs médicaux (MPDG)

1. Introduction

Les données cliniques sont essentielles pour tout fabricant de dispositifs médicaux et pour chaque dispositif médical :

« Données cliniques » désigne les informations sur la sécurité ou les performances obtenues grâce à l'utilisation d'un produit à partir des sources suivantes :

• essai(s) clinique(s) du produit en question,
• essai(s) clinique(s) ou autres études rapportés dans la littérature scientifique sur un produit dont la similarité avec le produit en question peut être démontrée,
• dans la littérature scientifique évaluée par des pairs, des rapports publiés sur d'autres expériences cliniques soit avec le dispositif en question, soit avec un dispositif dont la similitude avec le dispositif en question peut être démontrée,
• informations cliniquement pertinentes issues de la surveillance post-commercialisation, en particulier du suivi clinique post-commercialisation.

(SOURCE : MDR, article 2)

La manière dont les données cliniques sont collectées doit être déterminée au début de chaque développement de produit. Si nécessaire, nous collectons des données pour le compte des fabricants via des essais cliniques ou des recherches documentaires, qui servent également de base aux concepts d'essais cliniques, aux concepts d'évaluation pour les études DiGA et aux descriptions de l'état de la technique (SotA).

Les données cliniques collectées sont synthétisées dans l'évaluation clinique ou dans le cadre de sa mise à jour. L'évaluation clinique est donc au centre de toute collecte de données ou, pour le dire autrement, chaque collecte de données se jette dans l'évaluation clinique, qui analyse et évalue ensuite ces données.

Cet article présente notre solution de collecte numérique et automatique de données cliniques pour une évaluation clinique ou comme entrée pour un essai clinique.

2. Types d'essais cliniques

Pour les dispositifs médicaux, on distingue quatre types d’essais cliniques différents :

Fig. 1 Types d'examens cliniques

Cet article se concentre en particulier sur l'essai clinique visant à démontrer la conformité des produits (article 62 et suivants du MDR, également appelé « étude d'autorisation ») et sur l'essai clinique relatif aux produits portant le marquage CE (article 74 du MDR). dont le MDR ou exception, également appelé « étude PMCF ») ainsi que les études DiGA.

D'autres essais cliniques (article 82 du MDR) servent principalement à acquérir des connaissances scientifiques et se déroulent en dehors de la procédure d'évaluation de la conformité et en dehors du suivi clinique (Post Market Clinical Follow-up, PMCF). Ils ne sont donc pas inclus dans l’évaluation clinique. Néanmoins, une recherche bibliographique doit également être effectuée pour les plans d'essais de ces autres études.

2.1 Tests cliniques pour démontrer la conformité du produit

Un tel essai clinique est également appelé étude d’approbation. Dans ce cas, les données cliniques sont collectées directement sur le dispositif médical dans le cadre d’un essai clinique. Outre les données les plus récentes, celles-ci sont ensuite incluses dans l'évaluation clinique initiale du dispositif médical.

Pour un tel essai clinique, une évaluation préclinique doit, entre autres, être soumise. Celui-ci contient :

• données précliniques/vérification sur le produit
• Données sur l'état de l'art

Afin d’obtenir des données sur l’état de l’art, une recherche bibliographique est nécessaire.

Cette évaluation préclinique sert également de base au Plan d'Investigation Clinique (CIP), car il s'agit d'un

« Description de la pertinence de l'essai clinique dans le contexte de l'état de l'art en pratique clinique »

doit contenir (Annexe XV, Chapitre II, phrase 3.4 du MDR).

Les données cliniques résumées dans le rapport d'essai clinique (Annexe .

La recherche documentaire se concentre sur les données cliniques sur l'état de l'art, les procédures alternatives et leurs résultats.

2.2 Etude PMCF

Pour les essais cliniques portant sur des produits portant le marquage CE (article 74 du MDR) et les études PMCF qui en sont exclues, il faut également établir un plan d'essai qui, contrairement aux études d'enregistrement, s'appuie sur l'évaluation clinique la plus récente et ses les éventuelles lacunes dans les données et les questions restantes.

Une recherche documentaire a également été réalisée dans le cadre de l’évaluation clinique.

2.3 Études DiGA

Les études DiGA servent à démontrer l’effet positif sur la santé de l’application de santé numérique (DiGA).

À cette fin, avant la procédure accélérée, un concept d'évaluation élaboré conformément aux normes scientifiques généralement reconnues doit être présenté avant la procédure accélérée, qui prend en compte de manière appropriée les résultats de l'évaluation systématique des données.

« En plus d'une recherche et d'une évaluation systématiques de la littérature, l'évaluation systématique des données comprend également l'inclusion de nos propres données systématiquement évaluées, obtenues à l'aide du DiGA. »

C'est pourquoi, dans le cadre d'une étude DiGA planifiée, une recherche systématique de la littérature doit être effectuée, qui s'intègre ensuite également dans le CIP de l'étude DiGA.

D’une part, cette littérature peut provenir en partie d’une évaluation clinique. Étant donné que les critères d'évaluation de l'étude DiGA peuvent non seulement couvrir les allégations de l'évaluation clinique sur les performances cliniques, la sécurité et le bénéfice clinique (via la preuve du bénéfice médical du DiGA), mais peuvent également inclure des critères d'évaluation sur les améliorations structurelles et procédurales pertinentes pour le patient. , recommande une recherche documentaire distincte.

3. Recherche de littérature numérisée

La section précédente montre :

Fig. 2 Recherche de littérature au centre

La recherche documentaire peut parfois s’avérer très longue et fastidieuse. Dans le cadre de la numérisation de la documentation technique, l'évaluation clinique et donc notamment la recherche documentaire ont été numérisées et le processus a été automatisé.

Puisque medXteam se concentre sur les données cliniques, l’accent est mis sur les recherches documentaires. Nous avons mis en œuvre ce processus via notre partenaire avasis en tant que partenaire certifié Smart Expert de Siemens Digital Industries Software dans les domaines Teamcenter et Polarion.

3.1 Recherche documentaire numérisée via Polarion

La recherche documentaire est le processus central de l’évaluation clinique.

Lors de la recherche de littérature via Polarion, une connexion directe est établie avec les sources de la base de données (par exemple directement vers PubMed).

La recherche documentaire est réalisée et documentée sous la forme des documents suivants :

• Plan de recherche et de revue de la littérature

Le plan de recherche et d’examen de la littérature décrit la recherche objective et décrit l’identification des publications. Il comprend:

• Sources des publications
• Termes de recherche
• filtres définis
• Critères et processus d’évaluation des publications identifiées
• Processus d’analyse des publications pertinentes
• Protocole d'exécution de la recherche documentaire

Le protocole de mise en œuvre détaille les recherches menées et un aperçu de l’historique de la recherche. Il comprend:

• Requêtes de recherche et résultats utilisés
• Écarts par rapport au plan de recherche et d’examen de la littérature
• Aperçu des recherches effectuées et des résultats de recherche
• Rapport de revue de la littérature

Le rapport contient un résumé de la recherche effectuée, ainsi que de l'évaluation et de l'analyse. Il comprend:

• Résumé de l’exécution et des résultats objectifs de la recherche
• mené des procédures de recherche et de sélection pour l'identification par d'autres moyens
• Évaluation des publications identifiées
• Analyse des publications pertinentes (voir section suivante)

Documentation de l'analyse

L'exécution d'une recherche objective dans Pubmed et Pubmed Central peut être partiellement automatisée avec des solutions logicielles numériques pour garantir une documentation de recherche compréhensible et reproductible et pour réduire l'effort requis pour documenter les résultats de la recherche. La solution utilisée (Polarion avec l'extension avaPubmed) propose une interface directe et validée vers Pubmed et Pubmed Central.

Le texte intégral de chaque publication potentiellement pertinente est lu et analysé en fonction de la portée de la recherche documentaire et des sujets d'évaluation clinique pertinents dans le plan d'évaluation clinique respectif. Les déclarations extraites concernant la sécurité, les performances, les avantages, les exigences ou l'état de la technique sont documentées.

L'analyse d'une seule « publication » est documentée sous la forme d'une seule « évaluation de la publication » (voir schéma ci-dessous) : la « publication » est liée à l'« évaluation de la publication » et l'évaluation est liée à l'« objet d'évaluation clinique » correspondant. " lié dans le plan d'évaluation clinique. Le graphique suivant explique la connexion entre les types d'éléments de travail individuels :

Figure 3 : Analyse

Rapport de recherche documentaire

Le rapport de recherche documentaire fournit un aperçu et un résumé de l’analyse :

Pour chaque sujet d'évaluation clinique, il est indiqué quelle publication a été identifiée comme étant pertinente pour ce sujet et quelles déclarations spécifiques ont été extraites dans l'évaluation de la publication.

Sur la base de ces résultats, il est analysé si les ensembles de données pertinents dans leur ensemble présentent des preuves pour le sujet d'évaluation clinique concerné (l'allégation respective, voir figure ci-dessus). L’objectif est de rechercher la cohérence des résultats sur des sujets spécifiques d’évaluation clinique. Si des résultats différents sont observés entre les ensembles de données, il est utile de déterminer la raison de ces différences.

Le graphique suivant visualise le lien entre les documents et le contenu numérique qu'ils contiennent sous forme d'éléments de travail :

Fig. 4 Interfaces et éléments de travail

3.2 Évaluation clinique numérisée

L'évaluation clinique est une partie essentielle de la documentation technique (initialement dans le cadre du processus d'évaluation de la conformité et mises à jour dans le cadre du suivi clinique).

Son cœur est la recherche documentaire, qui peut être effectuée numériquement (voir ci-dessus). Intégré à Polarion en tant que sous-système, il peut également être lui-même numérisé. La figure suivante donne un aperçu du contenu des documents d'évaluation clinique

• CÈPE,
• CÉRIUM,
• Documents de recherche documentaire – plan, procès-verbal, rapport

intégré en tant que sous-système dans le système global de documentation technique :

Fig. 5 Documentation technique globale du système

3.3 Essai clinique numérisé

Et avec l'intégration étroite de l'essai clinique (que ce soit pour approbation, dans le cadre de l'évaluation clinique ou dans le cadre d'une étude DiGA) avec le processus de recherche documentaire et donc avec l'évaluation clinique, la numérisation des documents essentiels de l'essai clinique , comme par ex. b.

• Plan d'essai clinique (Annexe XV, Chapitre II, Section 3 du RIM)
• Manuel de l'investigateur clinique (Annexe XV, Chapitre II, Section 2 du MDR)
• évaluation préclinique

possible.

3.4 Avantages de la numérisation

La numérisation de la documentation technique des dispositifs médicaux et donc de l’évaluation clinique et de la recherche documentaire est l’avenir !

Les avantages de la numérisation sont évidents :

• un travail plus efficace
• Utilisation ciblée des capacités
• Élimination des inefficacités dans la création, la maintenance et la modification du contenu de la documentation technique, de l'évaluation clinique et des recherches documentaires
• réduction à long terme des coûts de soins

Via Polarion, des interfaces telles que l'objectif, la gestion des risques, la convivialité, l'évaluation clinique, les essais cliniques peuvent être attribuées aux projets et réutilisées si nécessaire. La création et la maintenance des documents sont ainsi considérablement simplifiées et accélérées. De plus, les redondances et les incohérences sont évitées.

4. Ce que nous pouvons faire pour vous

Si un essai clinique doit être réalisé, les exigences de base en matière de sécurité et de performance doivent d'abord être respectées et une documentation technique essentielle doit donc être créée.

L'essai clinique mène à l'évaluation clinique, qui constitue ensuite la base des activités PMCF (y compris une étude PMCF).

Nous vous accompagnons donc tout au long de votre projet avec votre dispositif médical en référence première aux données cliniques du produit : du début à la fin.

A noter deux événements :

6 octobre 2021, 16h00 – 20h00 Start-up Night pour l’industrie de la santé

Heure des questions Affaires réglementaires et cliniques – L'innovation et la technologie rencontrent la réglementation, l'approbation et la surveillance du marché (Hans Wenner, VDE et Daniela Penn, medXteam)

11 novembre 2021, 14h00 – 15h00 : Deuxième medXevent gratuit :

Évaluation clinique numérisée du point de vue des essais cliniques

5. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

Avez-vous déjà quelques premières questions ?

Vous pouvez obtenir une première consultation gratuite ici : première consultation gratuite

Dans le premier article de blog après les vacances d'été, nous incluons les nouveaux documents MDCG, qui concernent spécifiquement les essais cliniques de dispositifs médicaux. Dans cet article, nous présentons les deux documents et abordons les points qui peuvent préoccuper les sponsors et donc aussi les constructeurs.

Abréviations

Marquage CE sur un produit pour signifier qu'il répond aux exigences légales pour être vendu sur le marché unique élargi de l'Espace économique européen (EEE).

Plan d'investigation clinique CIP

Système allemand d'information et de base de données sur les dispositifs médicaux DMIDS

Base de données européenne EUDAMED sur les dispositifs médicaux

Exigences de base en matière de sécurité et de performances de la GSLA

Règlement IVDR (UE) 2017/746 du Parlement européen et du Conseil relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro

Groupe de coordination des dispositifs médicaux du MDCG

Règlement sur les dispositifs médicaux MDR ; Règlement UE 2017/745

Système d'information sur les dispositifs médicaux MPI

État membre de l'État membre

Autorité nationale compétente de l'ANC

PMCF Suivi clinique post-commercialisation

Comité d'éthique de la recherche du REC

Réglementations sous-jacentes

Règlement UE 2017/745 (RMD)
MDCG 2021-6
MDCG 2021-8

1. Introduction

Le Groupe de coordination des dispositifs médicaux (MDCG) publie régulièrement et en permanence des documents d'orientation pour le MDR. Cela se fait conformément à l’article 105 du MDR et à l’article 99 de l’IVDR. Les documents sont préparés en collaboration avec les parties intéressées représentées dans les différents groupes et sont présentés sous le format suivant : « MDCG Année Numéro Révision ».

Le MDCG est composé de représentants de tous les États membres et est présidé par un représentant de la Commission européenne. Les documents ne sont pas des documents de la Commission européenne et ne peuvent être considérés comme la position officielle de la Commission européenne. Les opinions exprimées dans ce document ne sont pas juridiquement contraignantes et seule la Cour de justice de l'Union européenne peut donner une interprétation contraignante du droit de l'Union.

Ils représentent simplement une vision commune sur la manière dont le MDR et l’IVDR devraient être appliqués dans la pratique afin de parvenir à une mise en œuvre efficace et harmonisée de la législation.

Cet article traite désormais des deux documents MDCG récemment publiés 2021-6 et 2021-8.

MDCG 2021-6 s'adresse aux promoteurs d'essais cliniques de dispositifs médicaux réalisés dans le cadre du Règlement (UE) 2017/745 (MDR) . Il couvre les questions et réponses et pourra être complété par d’autres questions et réponses en temps utile.

Le document MDCG 2021-8 « Documents de demande/notification d'investigation clinique » aborde quant à lui les documents à soumettre lors d'une demande d'essai clinique.

2. Nouveaux documents MDCG

2.1 MDCG 2021-6

Ce document MDCG, publié en avril dernier, contient au total 28 questions générales et réponses associées :

D'une part, les différences entre le MDR et la précédente directive 93/42/CEE sont discutées :

Quelles sont les différences générales et les améliorations liées aux investigations cliniques dans le cadre du nouveau règlement (UE) 2017/745 (RMD) par rapport aux directives 93/42/CEE et 90/385/CEE ?

Fondamentalement, il n’y en a pas ici, sauf que le MDR représente un ensemble de règles différent, plus contraignant, destiné à garantir une faisabilité plus uniforme et plus prévisible des essais cliniques.

Outre la définition de l’essai clinique, qui est tirée du MDR (question 2), la troisième question est encore intéressante :

Quelle est la différence entre la performance, la performance clinique et le bénéfice clinique ?

Selon le MDR, la performance (définition voir l'article 2, paragraphe 22) du MDR) d'un produit est la capacité du produit à remplir l'usage auquel il est destiné, tel que spécifié par le fabricant. Dans un sens plus large, la performance clinique (définition voir article 2, paragraphe 52) du RIM) d'un dispositif médical est la capacité du produit à remplir l'usage auquel il est destiné et à fournir ainsi un bénéfice clinique lorsqu'il est utilisé comme prévu (définition voir article 2 (53) du MDR) à fournir. Le bénéfice clinique est l'impact positif d'un produit sur la santé d'une personne, exprimé sous la forme d'un résultat clinique significatif, mesurable et pertinent pour le patient (y compris les résultats liés au diagnostic) ou d'un impact positif sur la prise en charge des patients ou la santé publique.

Fig. 1 Définition de la performance, de la performance clinique et du bénéfice clinique.

Jusqu'à présent, une distinction n'a jamais été aussi précise entre la performance (pour atteindre l'objectif visé) et la performance clinique (la performance pour apporter le bénéfice clinique, c'est-à-dire les aspects cliniques du service).

Mais cela est important, non seulement en ce qui concerne les essais cliniques, lors du choix des critères d'évaluation primaires et secondaires, mais également lors de la définition des allégations concernant clinique dans le cadre de l'évaluation clinique.

La neuvième question couvre le sujet des « enquêtes complémentaires à charge » et les définit conformément à l’article 74.

« Les procédures supplémentaires qui sont stressantes peuvent inclure une variété de procédures différentes, y compris des procédures qui peuvent provoquer de la douleur, de l'inconfort, de l'anxiété, des risques potentiels ou des complications/effets secondaires, une perturbation de la vie et des activités personnelles, ou d'autres expériences désagréables. Elle est généralement déterminée du point de vue de la personne qui porte le fardeau.

D’autres procédures invasives incluent la pénétration à l’intérieur du corps à travers la surface du corps, y compris à travers les muqueuses des ouvertures du corps, ou la pénétration dans une cavité corporelle à travers une ouverture du corps.

Il s'agit par exemple d'échantillons de sang ou de biopsies qui sont également effectués dans le cadre de l'essai clinique et ne font pas partie de la pratique clinique de routine.

Cependant, une incertitude subsiste ici et il est conseillé de contacter le comité d'éthique ainsi que les autorités dans le cadre de l'essai clinique concerné afin de pouvoir prendre la bonne décision concernant la demande en cas de questions controversées concernant la charge supplémentaire. .

Dans l'ensemble, de nombreuses questions concernent le chemin réglementaire correct qui doit être suivi dans la constellation respective du dispositif médical en ce qui concerne un essai clinique. Il s'agit des articles 62, 74 et 82 du MDR. Nous serions heureux de vous fournir des conseils individuels à ce sujet dans le cadre de notre première consultation gratuite .

De la question 15 jusqu'à la question 20 inclusivement, les changements apportés au plan d'essai clinique (modifications) sont discutés et les questions 21 à 28 traitent des délais et des périodes de transition.

En tant qu’aperçu de base, ce document MDCG est certainement approprié pour aborder brièvement des questions fondamentales. Cependant, aucune information ou explication détaillée ne peut être trouvée et doit être clarifiée dans le cadre de la consultation relative au cas individuel.

2.2 MDCG 2021-8

Un essai clinique, sauf s'il s'agit d'un essai clinique PMCF non couvert par l'article 74 du MDR, doit être accompagné d'une demande contenant les documents visés au chapitre II de l'annexe.

Étant donné que la base de données européenne sur les dispositifs médicaux (EUDAMED) n'existe pas encore, le MDCG a créé une série de documents de demande/notification d'essais cliniques pour soutenir les procédures d'essais cliniques dans le cadre du MDR.

Attention : En Allemagne, les demandes d'essais cliniques sont demandées via le système d'information sur les dispositifs médicaux, désormais le système allemand d'information et de base de données sur les dispositifs médicaux ( DMIDS ), du BfArM (anciennement DIMDI ), qui contient déjà les modèles répertoriés dans le document MDCG sous forme de requêtes.

Ces documents comprennent :

• Examen clinique - formulaire de demande/déclaration dans le cadre du MDR
• Addendum au formulaire de demande/déclaration d'essais cliniques pour :
  • Produit(s) d'essai supplémentaire(s) (Section 3)
  • Comparateur(s) supplémentaire(s) (Section 4)
  • Organisme(s) de contrôle supplémentaire(s) (section 5)
• Pièces justificatives de l'essai clinique - Annexe des documents à joindre
• Liste de contrôle des exigences générales de sécurité et de performance, des normes, des spécifications communes et des recommandations scientifiques

Dans la mesure du possible, le formulaire de demande/notification d'essai clinique contient les mêmes champs de données que le système EUDAMED, qui est encore en cours de développement.

Les modèles sont répertoriés dans le document MDCG et sont accessibles via les liens suivants :

Investigation clinique – formulaire de demande au titre du Règlement sur les Dispositifs Médicaux

Dispositif(s) expérimental(s) supplémentaire(s) (section 3)

Dispositif(s) comparateur(s) supplémentaire(s) (section 4)

Site(s) d'investigation supplémentaire(s) (section 5)

Ce document contient également un lien vers une liste des documents requis, basée sur la norme ISO 14155:2020.

Enfin, vous recevez un modèle de liste de contrôle des exigences de base en matière de sécurité et de performance (GSLA), de normes, de spécifications communes, etc., qui est basé sur la liste de contrôle MDR :

Fig. 2 Liste des normes, CS et références scientifiques, à l'exception de celles examinées dans l'essai clinique

Fig. 3 Matrice pour remplir le GSLA

Hormis les deux modèles Word, ce document MDCG ne fournit aucune nouvelle information sur les essais cliniques réalisés en Allemagne, car tout peut être saisi et demandé via le DMIDS.

3. Ce que nous pouvons faire pour vous

Nous agissons en tant qu’institution scientifique indépendante du fabricant (CRO). A ce titre, nous vous accompagnons tout au long de votre projet d’essai clinique – de l’idée initiale à l’évaluation et au rapport d’essai clinique.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

Avez-vous déjà quelques premières questions ?

Vous pouvez obtenir une première consultation gratuite ici : première consultation gratuite 

MISE À JOUR

Conformément au premier medXevent, le dernier article de blog avant nos vacances d'été concerne l'enregistrement des produits dans le cadre du PMCF. Les fabricants de dispositifs médicaux sont tenus par le MDR d'utiliser diverses méthodes et procédures générales et spéciales ainsi qu'un suivi clinique spécifique lors du suivi clinique (PMCF). Le registre est une méthode très proactive pour obtenir vos propres données cliniques issues de la pratique clinique de routine. Dans cet article de blog, nous vous montrerons ce qu'est un registre et comment vous pouvez l'utiliser pour votre dispositif médical dans le cadre de votre PMCF.

Abréviations

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; règlement UE 2017/745)

PMCF (Suivi Clinique Post-Commercialisation)

ECR (essai contrôlé randomisé)

1. Introduction

Dans le cadre du PMCF, le MDR exige la collecte continue de données cliniques sur les performances cliniques, les bénéfices cliniques et la sécurité des dispositifs médicaux tout au long du cycle de vie du produit. Un registre peut être créé et utilisé ici notamment pour enregistrer les données d'efficacité lors de l'utilisation clinique de routine du produit et convient donc pour afficher l'efficacité dans les soins quotidiens.

Dans le cadre du MDR, le registre fait partie des activités proactives de suivi clinique (Post-Market Clinical Follow-up, PMCF). L'évaluation du registre est appelée examen des données du registre, qui est généralement rétrospective.

Fig. 1 Intégration du registre dans le processus de surveillance du marché selon MDR (source : Méthodes et procédures générales du PMS et du PMCF (source : Keene A. Leveraging Post-Market Surveillance and Post-Market Clinical Follow-Up Data to Support EU Medical Conformité à la réglementation sur les appareils (MDR), livre blanc)

2. Définition du registre

2.1 Définition 1 

"Un registre est la collecte de données la plus active et la plus standardisée possible à partir d'unités d'observation sur des questions prédéterminées mais extensibles, pour lesquelles une référence précise à la population source peut être présentée de manière transparente."

(Source : Institut allemand de recherche sur la santé vasculaire)

2.2 Définition 2

« Un système organisé qui utilise des méthodes d'étude observationnelles pour collecter des données cohérentes (cliniques et autres) afin d'évaluer des résultats spécifiques pour une population définie par une maladie, une condition ou une exposition particulière, et un ou plusieurs éléments scientifiques, cliniques ou politiques prédéterminés. Sert un objectif .»

(Source : Gliklich RE et al., 2010)

3. Registre des produits

En principe, les registres médicaux sont judicieux et utiles car ils génèrent les données médicales nécessaires dans les conditions quotidiennes. registre

• créer les conditions d’opérations médicales sûres et d’une amélioration continue de la qualité,
• créer des connaissances d'observation du marché et générer des informations produit importantes pour les fabricants de dispositifs médicaux ainsi que des connaissances pour leurs études de marché et leurs nouveaux développements,
• offrir la possibilité d’un « système d’alerte précoce » pour détecter les anomalies à un stade précoce et éviter des dommages répétés,
• apporter des réponses aux questions :
  • Où et pourquoi l’incident s’est-il produit ?
  • Quel rôle jouent le produit, le médecin et le patient ?
  • Où pouvons-nous en apprendre davantage ?
  • Quelles conclusions en tirons-nous pour améliorer la qualité du produit en termes de sécurité et de performance/efficacité ?

De plus, les effets des données du registre peuvent fournir des preuves d'un bénéfice clinique et constituent donc une contribution importante au suivi clinique (suivi clinique post-commercialisation, PMCF).

3.1 Exigence réglementaire

À l'annexe

« Le suivi clinique après commercialisation doit être compris comme un processus continu de mise à jour de l'évaluation clinique conformément à l'article 61 et à la partie A de la présente annexe et doit être abordé dans le plan de surveillance post-commercialisation du fabricant. Au cours du suivi clinique après commercialisation, le fabricant collecte et évalue de manière proactive les données cliniques résultant de l'utilisation chez ou sur l'homme d'un produit marqué CE mis sur le marché ou mis en service conformément à la procédure d'évaluation de la conformité pertinente pour son usage prévu. Objectif Organisme chargé de confirmer la sécurité et les performances pendant la durée de vie prévue du produit, de garantir l'acceptabilité continue des risques identifiés et d'identifier les risques émergents sur la base de preuves pertinentes.

(MDR, Annexe XIV Partie B)

3.2 Différenciation avec les études PMCF

Le terme « étude de registre » parfois utilisé devrait en fait être évité. Les études peuvent avoir des conceptions très différentes, mais incluent généralement toujours l'immuabilité des paramètres sélectionnés au cours de l'étude et, en plus d'une limite de temps, ont généralement également une limite quantitative par rapport à la population. De plus, vous exécutez dans un cadre défini (endpoints, critères d’inclusion et d’exclusion, etc.). Si vous souhaitez collecter des données sur la pratique clinique courante d'un dispositif médical, comme cela est possible avec un registre, aucune condition-cadre ne peut prévaloir, puisque cela est possible par exemple. B. La collecte de données sur l’utilisation hors AMM conduirait à l’absurdité. Mais c’est exactement ce qui est possible avec un registre.

Un registre collecte donc des données issues de la pratique clinique de routine sans restrictions (c'est-à-dire sans critères d'inclusion ou d'exclusion) sans suivre une structure d'étude restreinte et définie.

Une étude de registre en tant qu'étude non interventionnelle constitue donc une approche complémentaire à un essai clinique randomisé (ECR).

Tableau 1 : Étude de registre versus ECR (Source : Novustat, https://novustat.com/statistics-blog/registerstudien-professional-auswerte-die-essentials.html) 

Par rapport au registre, les ECR sont souvent critiqués pour le manque de représentativité des soins quotidiens en raison d'une population très restreinte et de scénarios d'intervention artificiels. Et c’est bien sûr l’un des avantages d’un registre afin de respecter les exigences PMCF du MDR :

3.3 Avantages d'un registre

Étant donné que les registres collectent des données issues de la pratique clinique de routine, ils ne se déroulent pas dans le contexte strictement réglementé et contrôlé d'une étude PMCF et peuvent donc également fournir au fabricant des informations importantes sur l'application réelle du produit sur le marché. D'autres avantages incluent :

• preuves scientifiques et empiriques
• Représentation valide des tendances issues de l'observation des applications
• Toutes les formes de thérapie et d'interventions réellement courantes sont représentées
• Aucun consentement du patient requis, juste une politique de confidentialité et un consentement à l'utilisation des données

3.4 Collecte de données à l'aide de registres 

Un registre de produits est utilisé pour collecter des données sur des questions cliniques spécifiques et, le cas échéant, des lacunes dans les données (paramètres) de manière totalement anonyme, tant de manière prospective que rétrospective.

Cependant, pour que les déclarations soient valides, les registres doivent être soigneusement planifiés et mis en œuvre. Cette planification se fait via un plan de registre. Celui-ci contient des spécifications sur les paramètres à collecter ainsi que leur évaluation (également en termes de fréquence). Sur cette base, une base de données de registres spécifique est construite. Les données sont saisies dans cette base de données la plus indépendante possible, de manière totalement anonyme et y sont d'abord validées en termes d'exhaustivité et de plausibilité. Les entrées dans la base de données du registre sont idéalement validées par des spécialistes externes formés et formés. La validation et le contrôle de l'exhaustivité et du respect des conditions d'exclusion sont surveillés et documentés par un gestionnaire de données.

Les BPC et ICH doivent également être respectées, tout comme la question de la protection des données. Les patients doivent être informés à l’aide de leurs informations et doivent consentir à la collecte de données.

Les données doivent non seulement être collectées, mais également évaluées statistiquement. Lors de l'évaluation des études de registre, des méthodes sont utilisées pour garantir la comparabilité des patients ou des groupes de patients. Cela permet, par exemple, d'effectuer des évaluations par paires appariées. Mais les évaluations basées sur le score de propension sont également utilisées dans les études de registre. Des partenaires de comparaison correspondants peuvent être trouvés sur la base de critères définis. Procédures de réglage concernant différentes caractéristiques, par ex. B. la gravité d'une maladie peut être utile.

(Source : Novustat, https://novustat.com/statistics-blog/registerstudien-professional-auswerte-die-essentials.html . Consulté le 25 juin 2021)

D'une part, les utilisateurs d'un tel registre sont ceux qui saisissent des données dans la base de données du registre dans les cabinets, les cliniques ou lors de l'utilisation du dispositif médical. Les autres utilisateurs sont des gestionnaires de données qui évaluent et traitent statistiquement les données. Et bien sûr le constructeur, qui peut ensuite utiliser ces données pour le PMCF.

Fig. 3 : Cycle de collecte, d'évaluation et d'utilisation des données

3.4 Qu'est-ce qui caractérise un bon registre ?

Ce qui compte le plus ici, c'est la qualité du registre :

Ce qui est important est le caractère systématique et approprié de la collecte de données au sein du registre.

La validité

• l'échantillonnage,
• collecte de données et
• analyses et rapports statistiques

sont d'autres caractéristiques de qualité. De même, d’autres exigences de qualité primordiales. Ceux-ci inclus:

• Faire face aux conditions limites
• Acceptation parmi les journalistes et les patients
• Efficacité
• Transparence et indépendance scientifique
• Flexibilité et adaptabilité
• Actualité

La standardisation est également un aspect essentiel si l’on veut collecter de cette manière des données cliniques valides et évidentes. Ceux-ci incluent, par exemple :

• l'établissement de normes dans les instructions procédurales
• la formation/révision de la collecte/capture des données

Les registres fournissent une image presque complète de l’ensemble de la population et donc des données issues de la pratique clinique de routine. Vous bénéficiez donc des avantages suivants :

• Présentation de l'efficacité dans les soins quotidiens
• nombre élevé de patients disposant de données de base
• population étudiée hétérogène
• Une comparaison directe pour évaluer les bénéfices de différentes formes de thérapie est possible
• utilisation possible comme outil de gestion de la qualité pour l'analyse comparative dans l'observation à long terme
• un nombre élevé de cas peut être atteint

(Source : Neugebauer, 2013. Établissement d'un registre des registres. Institut de recherche en médecine opératoire (IFOM))

Au lieu d'une étude PMCF, les fabricants peuvent générer des données à long terme sur la sécurité, les performances et les avantages de leur produit spécifique dans le cadre du suivi clinique.

Les approches professionnelles en matière de collecte et d’enregistrement des données garantissent une qualité élevée des données. Un accompagnement professionnel est également recommandé en ce qui concerne les statistiques médicales, l'analyse et la sélection des procédures adaptées.

4. Ce que nous pouvons faire pour vous

Nous agissons en tant qu’institution scientifique indépendante du fabricant (CRO). À ce titre, nous travaillerons avec vous pour réfléchir à la meilleure manière de combler les lacunes de données existantes au sein du PMCF ou de collecter en continu des données cliniques sur votre dispositif médical.

Une option ici est le registre des produits. Cela a également été présenté en détail lors de notre premier medXevent gratuit le 1er juillet 2021. enregistrement est maintenant disponible sur notre chaîne YouTube.

Avec ce premier événement en direct, nous entrons dans les vacances d'été en termes de blogs et d'événements. Notre deuxième événement medX sur le thème des études DiGA est prévu pour septembre. Le prochain article du blog apparaîtra également. Nous y présenterons notre toute nouvelle formation GCP MDR pour les auditeurs.

5. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données. Cela s'applique également à votre inscription !

Avez-vous déjà quelques premières questions ?

Vous pouvez obtenir une première consultation gratuite ici : première consultation gratuite

Le premier article de blog de 2021 portait sur le thème « DiGA » et la collecte de données. Dans cet article, nous aimerions aborder plus en détail la tâche de préparation et c'est pourquoi il s'agit cette fois du concept d'évaluation. Celui-ci doit également être soumis avec le plan de test de l'étude DiGA avec la demande d'inscription sur la liste de remboursement. Cet article de blog explique de quoi il s’agit, comment le créer au mieux et tout ce qui doit être pris en compte.

Abréviations

BOB (autorité fédérale supérieure)

BtB (Business to Business)

BtC (entreprise à client)

DiGA (application de santé numérique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; règlement UE 2017/745)

Réglementations sous-jacentes

Loi sur les soins numériques (DVG)
Ordonnance sur les applications de santé numérique (DiGAV)
Guide DiGA
Règlement UE 2017/745 (MDR)
ISO 14155

1. Introduction

Afin d'être inclus en tant que DiGA dans l'annuaire des remboursements (annuaire DiGA), diverses conditions doivent être remplies et le processus d'examen au BfArM doit être mené à bien. Cela comprend, entre autres, si une étude répondant aux critères DiGA n'a pas encore été réalisée, un concept d'évaluation et une étude clinique basée sur celui-ci. billet de blog de janvier des informations importantes sur l'étude DiGA

Cet article traite du concept d'évaluation de l'effet de soins positif du DiGA. Les directives DiGA abordent ce sujet plus en détail au chapitre 4.5.2 :

„Avec la demande, le fabricant soumet également un concept d'évaluation élaboré conformément aux normes scientifiques généralement reconnues, qui prend en compte de manière appropriée les résultats de l'évaluation systématique des données. Le protocole d'étude de l'étude envisagée doit faire partie du concept d'évaluation. Le choix des critères de jugement et la conception de l'étude de la comparaison sélectionnée ainsi que la réalité des soins doivent être justifiés. Il faut expliquer pourquoi et comment la preuve de l’EVP souhaitée émerge du concept d’évaluation sélectionné. Celui-ci doit avoir été créé par un institut scientifique indépendant du fabricant .“

«Le concept d'évaluation scientifique à présenter doit tenir compte de manière appropriée des résultats de l'évaluation systématique des données conformément à l'article 15 DiGAV.»

Extrait de : Brönneke, Jan B. « DiGA VADEMECUM : Ce que vous devez savoir sur les applications de santé numérique (édition allemande).

Le fabricant n'est pas obligé de le créer lui-même car la loi exige qu'il soit créé dans les directives mais aussi dans la DVG par un institut scientifique indépendant. Néanmoins, il contribue pour une part importante à la création, car le concept d'étude, y compris les critères d'évaluation à prouver pour l'effet positif des soins, nécessitent une étude approfondie de ce sujet. Cet article souhaite expliquer plus en détail ce que cela signifie. En même temps, il est montré comment le concept d'évaluation peut être utilisé pour un DiGA (logiciel en tant que produit médical) existant sur le marché depuis longtemps ou pour un produit par exemple. B. Un DiGA qui est actuellement en cours de développement ou qui vient d'être approuvé dans le cadre du MDD peut être créé.

2. Concept d'évaluation DiGA

Dans le règlement DiGA, le concept d'évaluation est défini comme suit :

„Si une demande d'essai doit être soumise, elle doit être accompagnée d'un concept d'évaluation scientifique. Celui-ci doit être préparé par une institution indépendante du fabricant pour démontrer l'effet positif des soins selon les normes scientifiques généralement reconnues.

(Source : Guide DiGA )

Cela comprend notamment les informations suivantes sur le projet d'étude prévu afin de démontrer l'effet positif du DiGA sur les soins :

• une indication de la période d'essai (maximum 12 mois)
• évaluation systématique des données avec le DiGA lui-même
• Description utilisant le schéma PICO dans la version courte de l'effet positif de l'offre
• Spécifier le groupe de patients en spécifiant les codes ICD correspondants
• Type d'effets positifs de DiGA sur les soins : avantages médicaux et/ou améliorations procédurales et structurelles pertinentes pour le patient
• Informations sur la conception et les résultats de la recherche
• Informations sur l'application garantie de la qualité du DiGA et les critères d'exclusion
• Informations sur l'institut scientifique et indépendant du fabricant concerné

Par exemple, nous structurons notre concept d’évaluation comme suit :

Fig. 1 : Contenu et structure du concept d'évaluation

Une partie essentielle du concept d’évaluation scientifique est l’évaluation systématique des données dans le cadre de l’application du DiGA. Par conséquent, cette évaluation des données doit être effectuée avec le produit médical approuvé. Ce n'est pas un problème si DiGA est déjà sur le marché et que des données ont déjà été collectées via son application. Cependant, pour les produits qui sont encore en développement ou qui viennent d'être approuvés, il se peut qu'il n'y ait pas encore de données disponibles pour une évaluation correspondante. Une telle phase d'enquête doit donc être planifiée après l'approbation avant qu'une demande d'inscription provisoire au registre puisse être introduite.

Indépendamment de cela, le fabricant doit réfléchir à la voie d'approvisionnement prévue pour le DiGA, dont l'effet positif sur l'approvisionnement doit être prouvé. Dans le cadre de la collecte de données pour le concept d'évaluation, il convient déjà d'établir divers critères d'évaluation dont la validité peut être vérifiée dans ce contexte.

Le but et le but de l'évaluation des données doivent être de définir les critères d'évaluation de l'étude DiGA, qui peuvent être utilisés pour démontrer l'effet positif des soins sur le parcours de soins prévu. Il est donc logique d'avoir une possibilité de sélection parmi les domaines

• bénéfices médicaux
• processus adaptés aux patients et améliorations structurelles

Mais comment collecter ces données afin de pouvoir ensuite les évaluer dans le cadre du concept d'évaluation ?

2.1 DiGA déjà approuvé

La plupart des DiGA déjà répertoriés sont des dispositifs médicaux approuvés qui étaient déjà sur le marché. Cela signifie qu'il est possible d'utiliser une étude déjà réalisée et répondant aux critères DiGA pour être immédiatement et définitivement inscrite à l'annuaire. Dans ce cas, nous vous recommandons vivement de demander conseil au BfArM. Surtout lorsqu'il existe une incertitude quant à savoir si les données collectées sont suffisantes et qu'il n'est donc pas clair si elles vont dans la bonne direction et si une demande d'inscription provisoire ou définitive doit être soumise.

Si aucune étude n'a encore été réalisée, il est conseillé dans ce cas d'évaluer rétrospectivement les données collectées dans le cadre de l'application avec le DiGA et disponibles auprès du fabricant via l'application.

Remarque : Ceci est possible sans aucun problème s'il existe une relation BtC entre le fabricant et l'utilisateur. Cela n'existe-t-il pas, car le DiGA, par exemple, ne vient pas directement du fabricant, mais par ex. B. sont fournies par des thérapeutes (avec lesquels il existe une relation BtB avec le fabricant), les données ne sont pas détenues par le fabricant.

Si le fabricant a accès aux données automatiquement collectées par DiGA dans le cadre de l'application, elles peuvent être évaluées de manière anonyme. Dans ce cas, cela se fait via un soi-disant plan d’observation ; la collecte fait référence à des « données du monde réel » et comme elles sont totalement anonymes, elles peuvent être collectées en conséquence sans impliquer un comité d’éthique ou une autorité. Le plan d'observation définit les paramètres à collecter, qui concernent les aspects mentionnés ci-dessus.

• bénéfices médicaux
• processus adaptés aux patients et améliorations structurelles

devrait faire référence. Notre article de mars « Produits médicaux et données du monde réel ainsi que preuves du monde réel » est également recommandé pour les données du monde réel (lien : https://www.medxteam.de/index.php/medxteam-blog/15-medizinprodukte-und -données du monde réel et preuves du monde réel).

2.2 DiGA qui n'ont pas encore été approuvés ou qui viennent de l'être

Aucune donnée personnelle ne peut avoir été collectée à l'aide de ces produits. Dans ce cas, l'évaluation clinique est généralement également réalisée à l'aide de données de performance (voir également l'article 61, paragraphe 1 du MDR), car pour ces produits de classe I ou IIa, les données cliniques peuvent être supprimées afin de respecter les exigences fondamentales de sécurité et de performance. exigences .

Cela signifie qu’aucune étude d’approbation n’est généralement réalisée. Les lignes directrices pour les chapitres de pointe en matière d'évaluation clinique ne sont généralement disponibles que pour les indications sous-jacentes et les applications alternatives, car les DiGA sont de nature plus innovante et ne sont pas encore complètement ancrées dans les lignes directrices.

Cependant, pour l'évaluation clinique, les allégations relatives à la performance clinique, à la sécurité et au bénéfice clinique doivent déjà être définies dans le plan d'évaluation clinique, puis étayées par les données du rapport d'évaluation clinique.

Remarque : C'est exactement là qu'il est recommandé d'utiliser l'interface sur le thème DiGA des « bénéfices médicaux » ou des améliorations structurelles et procédurales pertinentes pour le patient, car ces données peuvent ensuite être utilisées pour mettre à jour l'évaluation clinique après l'étude DiGA.

De plus, le processus DiGA ne s'arrête pas à l'inscription dans l'annuaire DiGA. Les négociations avec les caisses d’assurance maladie commencent alors.

d'inclure, si possible, des mots-clés relatifs aux avantages médicaux ou aux améliorations structurelles et de processus pertinentes pour le patient, lors de la définition de l'objectif prévu du produit médical et dans les allégations Cela facilite les négociations ultérieures. Il est également préférable de ne pas parler de « logiciel » mais plutôt d’applications numériques en santé.

C’est pourquoi, une fois le dispositif médical approuvé, la collecte de données pour le concept d’évaluation doit être planifiée.

Là aussi, il convient de collecter les données collectées avec le DiGA dans le cadre de son utilisation par le constructeur. Cette enquête n’est pas rétrospective, mais prospective vers le futur.

Cependant, les données peuvent également être évaluées rétrospectivement après une période d'application définie du DiGA.

Ici aussi, il est important que les données

• avec le DiGA lui-même et
• anonyme

être collectés. Cela fonctionne également mieux dans le cas du BtC. Mais même dans le cas du BtB, si le fabricant n’a pas un accès direct aux données de l’application, une étude d’observation et une collecte de données réelles peuvent être réalisées. En principe, il ne s’agit ici que d’une mise à disposition anonyme du ratio BtB.

2.3 Résumé

Un aspect clé du concept d'évaluation réside dans les données sur le parcours de soins suivi et les preuves nécessaires de celui-ci.

• prestation médicale
• ou des améliorations procédurales et structurelles pertinentes pour le patient.

Les paramètres sont donc définis à l'avance et doivent être évalués en conséquence après la collecte des données. Ceux-ci devraient provenir des domaines suivants :

Bénéfices médicaux:

• améliorer l'état de santé,
• raccourcir la durée de la maladie,
• Prolonger la survie ou
• Améliorer la qualité de vie

Améliorations structurelles et procédurales pertinentes pour les patients :

• dans le cadre de la détection, de la surveillance, du traitement ou de l'atténuation de maladies ou de la détection, du traitement, de l'atténuation ou de l'indemnisation de blessures ou de handicaps et
• visant à soutenir les activités de soins de santé des patients ou à intégrer les processus entre les patients et les prestataires de services et
• inclure en particulier les domaines de

1. coordination des processus de traitement,
2. Alignement du traitement sur les lignes directrices et les normes reconnues,
3. adhérence,
4. Faciliter l’accès aux soins,
5. sécurité du patient,
6. littératie en santé,
7. la souveraineté patiente,
8. Faire face aux difficultés liées à la maladie dans la vie quotidienne ou
9. Réduction des dépenses et des charges liées à la thérapie pour les patients et leurs proches.

3. Ce que nous pouvons faire pour vous

Nous agissons en tant qu’institution scientifique indépendante du fabricant (CRO). Nous créons ainsi votre concept d'évaluation et vous conseillons, conformément à l'interface, dès la première phase de développement en ce qui concerne vos revendications concernant le produit médical ou la détermination de l'usage prévu. Tout cela est fait en gardant à l'esprit les exigences de DiGA, vous pouvez donc faire d'une pierre deux coups.

Si votre documentation technique est déjà disponible, nous examinons les paramètres DiGA possibles soit sur la base de votre documentation, soit sur la base du parcours de soins suivi ultérieurement avec le DiGA et effectuons une sélection préliminaire judicieuse afin que l'analyse des données pour votre concept d'évaluation soit ciblée et non Devenir incontrôlable. Après tout, nous voulons de la clarté et ne pas pêcher dans les nuages.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données. Cela s'applique également à votre concept d'évaluation et à votre étude DiGA !

Avez-vous déjà quelques premières questions ?

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