La série de blogs sur les types d’essais cliniques sera interrompue par notre « Spécial Noël » en décembre. Nous souhaitons vous informer de manière détaillée sur les changements importants apportés aux essais cliniques dus au MDR cette année afin que vous soyez prêt pour 2021.

La particularité de notre campagne est que la contribution augmente jusqu'à Noël. De nouvelles rubriques sont ajoutées chaque semaine. Le thème des études DiGA se poursuivra en janvier.

La première partie de notre spécial décembre vous a donné un guide sur la procédure de candidature aux essais cliniques dans le cadre de la procédure d'évaluation de la conformité auprès de l'autorité fédérale supérieure et des comités d'éthique. La deuxième partie d'aujourd'hui traite du processus de demande d'essais cliniques avec des produits marqués CE.

Abréviations.

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; Règlement 2017/745)

MPEUAnpG (la loi d'adaptation européenne aux dispositifs médicaux a été adoptée comme loi par le Bundestag le 25 mai 2020. Ce MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre des dispositifs médicaux (MPDG) à l'article 1)

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

Partie 2 : Procédure de candidature - Processus d'approbation pour les essais cliniques avec des produits marqués CE - Article 74 du RDM

1. Introduction

Actuellement et jusqu'à ce que le MDR soit valide à partir du 21 mai 2021, les articles 20 et suivants du MPG s'appliquent actuellement à l'approbation des essais cliniques pour les essais cliniques réalisés en Allemagne. Pour les essais cliniques avec des produits marqués CE, l'« exception » aux essais cliniques selon l'article 20 MPG se trouve à l'article 23b MPG. Cela couvre les études dites PMCF. La ligne directrice MEDDEV pour les études de suivi clinique post-commercialisation (MEDDEV 2.12/2 Rév. 2), qui est subordonnée au MPG, s'applique également à cela. Cela signifie que seule une demande d'avis professionnel doit être soumise à la commission d'éthique compétente pour le centre de test et à l'examinateur conformément à l'article 15 BO (règlement professionnel des médecins) et que la commission d'éthique (EK) ne donne pas de vote. Toutefois, cela ne s'applique que si le produit est utilisé dans le cadre de cet essai clinique conformément à sa destination et/ou si aucun examen de stress supplémentaire n'est effectué. Si tel est le cas, l’article 20 MPG s’applique à nouveau. Les deux figures suivantes le montrent également :

Figure 1 : Processus d'approbation antérieur avant le marquage CE (modifications dues à l'article MDR)

Figure 2 : Processus d'approbation antérieur après le marquage CE (modifications dues à l'article MDR)

Tout cela est en train de changer avec le MDR, puisque le processus d'approbation et la procédure nationale pour les CE sont décrits et définis dans le MPDG associé. Les articles correspondants du MDR sont déjà répertoriés dans les deux figures ci-dessus. Par exemple, cela disparaît B. Section 23b MPG complètement. Il s’agit de l’un des changements et des effets les plus importants du MDR, dans la mesure où l’avis juridique professionnel du comité d’éthique n’est désormais plus requis. Ce qui doit être pris en compte ici à partir de mai 2021 est désormais décrit ci-dessous.

2. Processus d'approbation pour les essais cliniques avec des produits marqués CE - Article 74 du MDR

Pour les études dites « PMCF » (suivi post-market = suivi clinique après la mise sur le marché du produit), on distingue si le produit testé est utilisé conformément à sa destination ou non. . Jusqu'à présent, les articles 23b MPG et 7 du MPKPV mentionnés ci-dessus ont été appliqués ici. Aucun des deux n'est inclus dans le MPAnpG (seul le processus de candidature national à la CE est réglementé ici), mais est couvert dans le MDR :

2.1 Le produit médical portant le marquage CE est utilisé dans le cadre de son emploi prévu

Les articles suivants du MDR s’appliquent :

• Article 74, paragraphe 1 et
• alors les règles du §  62 alinéa 4, lettres b à k et m s'appliquent,
• Articles 75 à 77 Article 80, paragraphe 5 (vigilance) ainsi que
• les dispositions de l'Annexe XV du MDR et ici les documents requis du Chapitre II

Qu'est-ce que cela signifie?

Une déclaration est exigée du CE comme dans une étude d'homologation (voir partie 1 du spécial Noël). Cela signifie qu'une fois le MDR valide, un vote CE est également requis pour les études PMCF. (Article 62, paragraphe 4, phrase b)

Dans ces conditions, il n'est toujours pas nécessaire de déposer une demande auprès du BOB.

Attention : Si des procédures supplémentaires invasives ou stressantes sont utilisées dans le cadre de l'étude PCMF, le promoteur doit en informer le BOB au moins 30 jours avant le début de l'essai clinique et soumettre les documents conformément à l'annexe XV chapitre II. Jusqu'à présent, cela était réglementé par l'article 23b MPG en liaison avec l'article 7 du MPKPV et le BfArM n'a procédé qu'à un examen moins approfondi, notamment en ce qui concerne les aspects de sécurité de l'enquête supplémentaire onéreuse.

Comme ci-dessus, un vote du CE est requis ici, mais les documents doivent également être soumis au BfArM via EUDAMED

Qu'est-ce que cela signifie?

Comme ci-dessus, un vote de la CE est toujours requis et, en outre, une candidature doit désormais également être soumise au BfArM via EUDAMED.

A cet égard, les délais de candidature sont les mêmes que pour les essais cliniques dans le cadre de la procédure d'évaluation de la conformité (voir partie 1).

Quel impact cela a-t-il ?

Le changement du vote CE dans les études PMCF implique un examen complet des qualifications de l'examinateur principal et de l'examinateur : Le MDR dit à l'article 62 paragraphe 4 phrase j :

la responsabilité des soins médicaux des sujets incombe à un médecin possédant les qualifications appropriées ou, le cas échéant, à un dentiste qualifié ou à toute autre personne autorisée par la législation nationale à prodiguer des soins appropriés aux patients dans le cadre d'un essai clinique...

Et ceci est détaillé au niveau national dans l’article 30 du MPAnpG :

les personnes pouvant justifier d'au moins deux ans d'expérience dans les essais cliniques de dispositifs médicaux peuvent être nommées à la tête d'un essai clinique ou d'un autre essai clinique .

(5) La preuve des qualifications requises doit être fournie au moyen d'un CV à jour et d'autres documents significatifs.

Cela signifie qu'à l'avenir, deux années d'expérience dans les études sur les dispositifs médicaux seront également requises comme condition de qualification pour les études PMCF. Étant donné que cela n'était pas requis dans le cadre des conseils juridiques professionnels de la CE conformément à l'article 23b MPG et à l'article 15 BO, cela représentera également un obstacle majeur pour la mise en œuvre des études PMCF à partir de mai 2021.

2.2 Le produit médical portant le marquage CE est utilisé en dehors de son usage prévu

Si le produit marqué CE est utilisé en dehors de sa destination dans le cadre de l'étude (par exemple pour collecter des données cliniques pour une nouvelle indication), les articles 62 à 81 s'appliquent également comme dans le cas d'une étude d'enregistrement. Jusqu'à présent, cela était également réglementé par l'article 23b MPG en liaison avec l'article 7 du MPKPV et le BfArM n'a procédé qu'à un examen moins approfondi, notamment en ce qui concerne les aspects de sécurité de l'objectif étendu. Ceci est en train de changer dans le cadre du MDR et s'applique donc :

• Articles 62 à 81, soit comme dans une étude d'inscription (partie 1 du spécial Noël)
• Annexe XV et ici les documents du chapitre II

Une déclaration est exigée du CE comme dans une étude d'homologation (voir partie 1 du spécial Noël). De plus, comme pour les études d'approbation, une demande doit être soumise au BfArM (via EUDAMED).

Les délais de candidature ici sont également les mêmes que pour les essais cliniques dans le cadre de la procédure d'évaluation de la conformité (voir partie 1).

3. Perspectives

C'était la deuxième partie de notre « Spécial Noël » et la semaine prochaine, nous poursuivrons le processus d'approbation d'autres essais cliniques. Nous vous fournirons une fois de plus des informations complètes sur les changements importants apportés aux essais cliniques par le MDR cette année afin que vous soyez prêt pour 2021.

La particularité de notre campagne est que la contribution augmente jusqu'à Noël. De nouvelles sections avec d'autres modifications sont ajoutées chaque semaine.

études DiGA se poursuivra en janvier.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

Avez-vous déjà quelques premières questions ?

Vous pouvez obtenir une première consultation gratuite ici : première consultation gratuite 

La série de blogs sur les types d’essais cliniques sera interrompue par notre « Spécial Noël » en décembre. Nous souhaitons vous informer de manière détaillée sur les changements importants apportés aux essais cliniques dus au MDR cette année afin que vous soyez prêt pour 2021.

La particularité de notre campagne est que la contribution augmente jusqu'à Noël. De nouvelles rubriques sont ajoutées chaque semaine. Le thème des études DiGA se poursuivra en janvier.

La première partie de notre spécial décembre vous donne un guide des modalités de candidature pour différents types de candidatures auprès de l'autorité supérieure fédérale et des comités d'éthique :

Abréviations.

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; Règlement 2017/745)

MPEUAnpG (la loi d'adaptation européenne aux dispositifs médicaux a été adoptée comme loi par le Bundestag le 25 mai 2020. Ce MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre des dispositifs médicaux (MPDG) à l'article 1)

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

Partie 1 : Procédure de demande - Processus d'approbation des essais cliniques dans le cadre de la procédure de conformité (études d'approbation) - Article 62, paragraphe 1, du RDM

1. Introduction

Actuellement et jusqu'à ce que le MDR soit valide à partir du 21 mai 2021, les articles 20 et suivants du MPG s'appliquent actuellement à l'approbation des essais cliniques pour les essais cliniques réalisés en Allemagne. Pour les essais cliniques avec des produits marqués CE, l'« exception » aux essais cliniques selon l'article 20 MPG se trouve à l'article 23b MPG. Cela couvre les études dites PMCF. La ligne directrice MEDDEV pour les études de suivi clinique post-commercialisation (MEDDEV 2.12/2 Rév. 2), qui est subordonnée au MPG, s'applique également à cela. Cela signifie que seule une demande d'avis professionnel doit être soumise à la commission d'éthique compétente pour le centre de test et à l'examinateur conformément à l'article 15 BO (règlement professionnel des médecins) et que la commission d'éthique (EK) ne donne pas de vote. Toutefois, cela ne s'applique que si le produit est utilisé dans le cadre de cet essai clinique conformément à sa destination et/ou si aucun examen de stress supplémentaire n'est effectué. Si tel est le cas, l’article 20 MPG s’applique à nouveau.  

Tout cela est en train de changer avec le MDR, puisque le processus d'approbation et la procédure nationale pour les CE sont décrits et définis dans le MPDG associé.

2. Processus d'approbation des essais cliniques dans le cadre de la procédure de conformité (études d'approbation) - Article 62, paragraphe 1, du RDM

2.1 Candidature au comité d'éthique selon § 33 MPDG via DIMDI (maintenant BfArM)

Soumission des documents de l’Annexe XV Chapitre II du MDR

plus

• un synopsis allemand (bref résumé de l'essai clinique)
• Documents allemands pour les participants à l'examen : 
  • Les documents destinés aux participants au test (sujets de test, patients) doivent être rédigés en allemand (§ 38 MPDG).

Délais de candidature : (§ 36 MPDG)

La CE vérifie si la demande est correcte et la confirme dans un délai de 10 jours.

En cas de défauts, le sponsor dispose d'un délai de 10 jours pour les corriger. La CE prépare sa déclaration (vote) sur la demande. Dans le cas d'essais cliniques multicentriques, les déclarations des autres CE participants sont faites dans un délai de 20 jours : « Si l'essai clinique doit être réalisé dans plusieurs centres d'essais, le comité d'éthique compétent évalue la demande en consultation avec le
comité d'éthique.
d' éthique concernés vérifient les qualifications des examinateurs et l'adéquation des organismes de test dans leur domaine de responsabilité. comités d'éthique concernés doivent être soumis au comité d'éthique compétent dans les 20 jours suivant la réception de la demande appropriée. En cas de défauts, le promoteur dispose de 45 jours pour les corriger.

La CE « adresse son avis au promoteur dans les 30 jours suivant la réception de la demande en bonne et due forme ». Ce délai est prolongé de 15 à 45 jours si EK demande conseil à des experts.

La CE examine : (§ 34 et § 35 MPDG)

• La demande est-elle correcte ?
• Le plan de test et les documents requis sont discutés et vérifiés, notamment d'un point de vue éthique et juridique.
• De plus, la CE est tenue de donner un vote clair (approbation ou rejet § 37 MPDG).

2.2 Demande d'approbation d'un essai clinique auprès du BOB conformément à l'article 70 du RDM via EUDAMED

Documents à soumettre :

• Documents de l'annexe XV, chapitre II, en allemand ou en anglais.
• Déclaration de la CE (Section 37 OMD)

Cela signifie que l'ordre dans lequel la demande d'essai clinique est soumise est désormais déterminé par le MDR : si la demande était auparavant possible en parallèle avec BOB et EK, selon le MDR, le vote de l'EK doit d'abord être obtenu en conformément aux exigences nationales. Ce vote positif doit ensuite être soumis au BOB avec les autres documents de l'essai clinique. Cette procédure est désormais subordonnée à celle du comité d'éthique.

Dates limites d'inscription:

Le BOB vérifie si la demande est complète et la confirme (sous 10 jours).

• Si la demande est incomplète : Le promoteur dispose d'un délai de 10 jours pour résoudre les demandes supplémentaires de l'autorité.
• Une prolongation d'un maximum de 20 jours est possible.

Le BOB confirme l'exhaustivité sous 5 jours (peut être prolongé de 5 jours supplémentaires) : Date de validation du dossier

• Vérifié par BOB
  • des documents complémentaires peuvent être demandés, le délai est suspendu pendant cette période

A. Procédures pour les dispositifs de classe I et non invasifs de classe IIa

Si le BOB ne s'est pas opposé dans les 10 jours, le sponsor peut commencer le KP.

Cette procédure remplacera désormais la procédure selon l'article 7 MPKPV, qui nécessite actuellement une demande auprès du BOB pour obtenir une exemption de l'exigence d'autorisation via DIMDI (BfArM) pour les produits de classe I et les produits non invasifs de classe II. Il s’agit d’une procédure raccourcie et simplifiée pour les produits peu classés.

B. Procédures pour les dispositifs de classe IIa (invasif), IIb et classe III

Une fois que le BOB a informé le promoteur, celui-ci peut démarrer l’essai clinique.

• Le délai BOB pour cela est de 45 jours après la date de validation.
• Ces 45 jours seront prolongés de 20 à 65 jours supplémentaires si le BOB demande conseil à des experts.

Le BOB vérifie :

Le plan de test et les documents soumis sont vérifiés conformément à l'article 71, paragraphes 1 à 3 du MDR.

3. Perspectives

Notre « Spécial Noël » vient de commencer et se concentrera la semaine prochaine sur les changements apportés au processus d'approbation des études PMCF. Qu'arrive-t-il à l'article 23b MPG ? Nous vous fournirons une fois de plus des informations complètes sur les changements importants apportés aux essais cliniques par le MDR cette année afin que vous soyez prêt pour 2021.

La particularité de notre campagne est que la contribution augmente jusqu'à Noël. De nouvelles sections avec d'autres modifications sont ajoutées chaque semaine.

études DiGA se poursuivra en janvier.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

Avez-vous déjà quelques premières questions ?

Vous pouvez obtenir une première consultation gratuite ici : première consultation gratuite 

Comme décrit dans les perspectives du premier article d'octobre, la série de blogs de medXteam GmbH aborde désormais le premier type d'essais cliniques avec des dispositifs médicaux : recherche fondamentale - autres essais cliniques (article 82 du MDR).

Autres essais cliniques avec des dispositifs médicaux

1. Introduction

La recherche fondamentale n’existe pas seulement depuis le règlement UE 2017/745 (Medical Device Règlement, MDR), bien au contraire. En général, il s’agit d’examiner la faisabilité et de clarifier des questions fondamentales. L’objectif de la recherche fondamentale est donc :

• recherche sur les fondamentaux techniques
• recherche sur les principes médicaux
• intégration dans le développement de nouveaux produits

De telles activités se déroulent généralement en laboratoire :

Figure 1 : Projet de recherche de faisabilité

Mais il y a toujours des questions qui ne peuvent être clarifiées que par des tests/études sur des humains.

Ce cas n'était pas auparavant réglementé dans le MPG. Seuls des tests cliniques avec des dispositifs médicaux sont effectués conformément aux articles 20 et suivants.

Le MDR réglemente désormais cela à l'article 82 avec ce que l'on appelle les « autres investigations cliniques » , dont la mise en œuvre au niveau national en Allemagne via le MPEUAnpG (loi d'adaptation européenne sur les dispositifs médicaux) au chapitre 4, sous-section 2, § 47 à § 61 est détaillé.

2. Clarification des termes « produit médical » et « prototype »

Un dispositif médical est défini à l’article 2 du RIM comme suit :

„« Dispositif médical » désigne un instrument, appareil, dispositif, logiciel, implant, réactif, matériel ou autre élément qui, selon le fabricant, est destiné à un usage humain et qui, seul ou en combinaison, remplit une ou plusieurs des conditions spécifiques suivantes : les fins médicales devraient :

• Diagnostic, prévention, surveillance, prédiction, pronostic, traitement ou soulagement des maladies,

• Diagnostiquer, surveiller, traiter, soulager ou compenser des blessures ou des handicaps,

• Examen, remplacement ou modification de l'anatomie ou d'un processus ou d'un état physiologique ou pathologique,

• Obtention d'informations grâce à l'examen in vitro du corps humain

• également grâce à des dons d'organes, de sang et de tissus

• à partir d'échantillons et dont l'effet principal prévu dans ou sur le corps humain n'est pas obtenu par des moyens pharmacologiques, immunologiques ou métaboliques, mais dont le mode d'action peut être soutenu par de tels moyens.“

L’objectif fondamental pour la définition d’un produit en tant que dispositif médical est sa destination. Selon l'article 2, phrase 12 du MDR, il s'agit de « … l'usage auquel un produit est destiné conformément aux informations fournies par le fabricant sur l'étiquetage, dans le mode d'emploi ou dans le matériel publicitaire ou commercial ou dans la publicité. ou les informations de vente et leurs informations dans l’évaluation clinique sont déterminées… »

La destination doit être formulée dans la documentation technique par le fabricant et est déterminante pour savoir si un produit est simplement un produit ou un dispositif médical. Pour qu’un dispositif médical soit déclaré comme tel, il doit être capable de remplir sa destination dans des conditions normales d’utilisation et correspondre à la définition évoquée ci-dessus.

Si la destination d'un produit ne correspond pas à la définition ci-dessus et ne concerne pas l'un des points mentionnés ci-dessus, il ne s'agit pas d'un produit médical. Dans ce cas, les exigences du MDR en matière de développement et d’utilisation initiale ne s’appliquent pas.

Qu’est-ce qu’un dispositif médical et qu’est-ce qui ne l’est pas ? 

Tableau 1 : Distinction entre dispositif médical et produit

Un produit appelé « prototype » ou « démonstrateur » est un produit de technologie médicale à un stade très précoce de développement. Cela signifie qu'il s'agit d'une première version test d'un nouveau dispositif, procédure ou concept qui n'a jamais été testé cliniquement. Par conséquent, il n'existe aucune expérience concernant le bénéfice médical, l'utilisabilité dans la pratique clinique quotidienne ou le protocole d'application/d'utilisation. risques éventuels liés à l'application ".

Une première étude avec un tel prototype/démonstrateur vise à recueillir une première expérience de base. En outre, la faisabilité du nouveau concept/procédé doit être démontrée et des options pour un éventuel développement en tant que produit médical doivent être rendues possibles. Les connaissances et l'expérience acquises constituent la base sur laquelle le développement ultérieur du prototype/démonstrateur en produit médical peut avoir lieu. Ce processus de développement selon MDR peut ensuite être caractérisé par de nombreuses modifications de la conception, de l'équipement, des fonctions techniques et de la configuration afin d'obtenir une facilité d'utilisation et des performances cliniques/techniques suffisantes. Seul un produit qui répond aux exigences qui lui sont imposées en termes de sécurité et de performances cliniques peut à terme être mis sur le marché.

3. Tests cliniques sur des humains – déterminer le type d’étude approprié

3.1 Essai clinique visant à démontrer la conformité des produits (article 62 du MDR) ou autre essai clinique (article 82 du MDR)

Afin de différencier un essai clinique ( étude d'approbation ) selon l'article 62 du MDR d'une étude de faisabilité ( autre essai clinique ), les objectifs des exigences réglementaires dans le cadre du MDR doivent d'abord être présentés :

„Fondé sur un niveau élevé de protection de la santé des patients et des utilisateurs, ce règlement vise à garantir le bon fonctionnement du marché intérieur des dispositifs médicaux, en tenant compte des petites et moyennes entreprises opérant dans ce secteur. Ce règlement fixe également des normes élevées en matière de qualité et de sécurité des dispositifs médicaux, destinées à répondre aux préoccupations générales en matière de sécurité concernant ces dispositifs. .“

Dans ce contexte, la détermination de la sécurité et des performances d’un produit médical joue un rôle fondamental en tant que condition préalable à sa mise sur le marché. La mise sur le marché « désigne la mise à disposition initiale d'un produit, à l'exception des produits expérimentaux, sur le marché de l'Union … » (article 2 du RIM, phrase 28). La seule exception est la fourniture du dispositif médical aux fins d'un traitement. essai clinique.

Pour qu’un dispositif médical puisse être mis sur le marché, il doit disposer d’un marquage CE. Le marquage CE indique que le dispositif médical est conforme aux exigences légales (est conforme) et que la sécurité et les performances ont été démontrées conformément à l'usage prévu dans les conditions cliniques quotidiennes au cours du processus d'évaluation. La preuve est fournie par le fabricant lui-même et est appelée procédure d'évaluation de la conformité. Cela implique une évaluation clinique des données cliniques, ces dernières étant les données de sécurité et de performance du produit. Contrairement au droit pharmaceutique, ces données peuvent également être obtenues à partir de la littérature. La condition préalable est que les données pertinentes pour des produits similaires soient disponibles et que la similarité avec votre propre dispositif médical puisse être prouvée. Cette approche est également connue sous le nom de voie littéraire.

Si cela n'est pas possible, les données de performance et de sécurité doivent être générées par le fabricant lui-même dans le cadre d'un test clinique - actuellement le test MPG (§ 20 MPG) ou le test clinique pour démontrer la conformité des produits (article 62 MDR). Une étude MPG est réalisée conformément au « Règlement sur la conduite d'essais cliniques avec des dispositifs médicaux » (MPKPV), qui, selon l'article 1, paragraphe 1, du règlement, doit toujours être appliqué lors de la conduite d'essais cliniques conformément avec le MPG, dont les résultats sont utilisés pour effectuer une procédure d'évaluation de la conformité conformément au règlement sur les dispositifs médicaux (MPV). Après l'entrée en vigueur du MDR, ce règlement sera remplacé par le règlement (UE) 2017/745 du Parlement européen et du Conseil (MDR) et le MPG par le MPEUAnpG (Medical Devices EU Adaptation Act). Des essais cliniques (article 62 du MDR) et d'autres essais cliniques (article 82 du MDR) sont ensuite planifiés et réalisés conformément aux exigences du MDR et aux dispositions nationales complémentaires du MPEUAnpG. Dans le MDR également, l'accent est mis sur les performances et la sécurité du dispositif médical lors des tests cliniques conformément à l'article 62 :

« Essai clinique » désigne une enquête systématique impliquant un ou plusieurs sujets humains et menée pour évaluer la sécurité ou les performances d'un dispositif.

L'objectif d'un projet de recherche et d'une application clinique associée ne doit pas être d'évaluer les performances et la sécurité d'un produit conformément aux MPG (en liaison avec le MPKPV) et au MDR en vigueur dans le cadre d'une procédure d'évaluation de la conformité, mais plutôt d'évaluer les base médico-technique Les recherches qui pourront ensuite être intégrées au développement de nouveaux produits médicaux (test d'un prototype) ne constituent pas un « test clinique » au sens de la réglementation. Bien qu’une distinction et une démarcation précises manquent tant dans le MPG que dans le MDD, celles-ci sont fournies par le MDR, publié depuis mai 2017, dans les articles 62 et 82 :

Article 62 : Exigences générales relatives aux essais cliniques réalisés pour démontrer la conformité des dispositifs

1. déterminer et vérifier qu'un produit est conçu, fabriqué et emballé de telle manière que, dans des conditions normales d'utilisation, il soit adapté à un ou plusieurs des usages spécifiques énumérés à l'article 2, paragraphe 1, et qu'il fournisse les performances attendues telles que déclarées ;
2. déterminer et vérifier le bénéfice clinique d'un produit tel que revendiqué par son fabricant ;
3. établir et vérifier la sécurité clinique du dispositif et déterminer les effets secondaires indésirables du dispositif pouvant survenir dans des conditions normales d'utilisation et évaluer s'ils représentent des risques acceptables par rapport aux bénéfices apportés par le dispositif.

Tableau 2 : Objectifs et calendrier des essais cliniques pour démontrer la conformité du produit

Article 82 : Exigences pour les autres essais cliniques (recherche fondamentale, études de faisabilité in vivo, …)

1. Les essais cliniques qui ne sont pas réalisés dans un des buts visés à l'article 62, paragraphe 1, doivent être conformes aux dispositions de l'article 62, paragraphes 2 et 3, paragraphe 4, points b), c), d). , (f), (h) et (l) et le paragraphe 6.
2. Afin de protéger les droits, la sécurité, la dignité et le bien-être des sujets et de garantir le respect des principes scientifiques et éthiques dans les essais cliniques qui ne sont menés à aucune des fins visées à l'article 62, paragraphe 1, chaque État membre concerné : déterminer les exigences supplémentaires appropriées pour ces tests.

Et le MPEUAnpG, qui entre en vigueur avec le MDR, fournit également une définition pour d'autres essais cliniques dans la section 3, phrase 4, Définitions :

"[...] un essai clinique qui

1. pas partie d'un processus de développement de produits systématique et planifié ou d'observation de produits d'un fabricant actuel ou futur,

2. effectuée dans le but de prouver la conformité d'un produit aux exigences du règlement (UE) 2017/745,

3. sert à répondre à des questions scientifiques ou autres et

4. a lieu en dehors d’un plan de développement clinique conformément à l’annexe XIV partie A numéro 1 lettre a du règlement (UE) 2017/745."

Tableau 3 : Autres essais cliniques

Le format d'étude approprié dépend donc clairement de l'objectif de l'essai clinique et de l'état de développement du produit à utiliser.

Par conséquent, si des données de sécurité et de performances doivent être collectées pour évaluer la conformité d'un prototype existant (c'est-à-dire que le produit doit également être dans un état de maturité approprié), le cadre juridique MPG/MDR s'applique et un essai clinique doit être réalisé. conformément à l’article 62 du MPKPV/MDR.

En revanche, si le produit est encore à un stade précoce de recherche en tant que pré-prototype et nécessite avant tout une preuve de la fonctionnalité et de l'utilité du concept sous-jacent, une première preuve de l'efficacité du nouveau procédé et de la faisabilité d'un une étude d'intervention clinique ultérieure doit donc être fournie n'est pas une étude MPG (article 62 du MDR) et l'application clinique n'a pas lieu conformément au MPKPV. Les exigences pertinentes sont décrites dans le chapitre suivant « Réalisation d'une étude de faisabilité ».

D'autres essais cliniques sont réglementés à l'article 82 du MDR et au chapitre 4, sous-section 2, § 47 à § 61 du MPEUAnpG (Loi d'adaptation européenne sur les dispositifs médicaux).

3.2 Calendrier d'un autre essai clinique

Un autre test clinique est toujours réalisé lorsqu'il n'est pas destiné à évaluer les performances et la sécurité du dispositif médical. L'accent est plutôt mis sur la réponse à des questions scientifiques ou autres, et cela peut être le cas à tout moment du « cycle de vie du produit », avant même le produit lui-même (c'est-à-dire prototype, démonstrateur). Il se peut donc également que « l’autre essai clinique soit réalisé dans le cadre de la destination couverte par le marquage CE » et il s’agirait donc de performance/sécurité et/ou de bénéfice par rapport à une étude PMCF ou un essai clinique sur des produits portant le marquage CE serait conforme à l’article 74 du RIM.

3.3 Réalisation d'une étude de faisabilité

L'autre examen clinique fait partie de la collecte d'expériences à travers diverses procédures visant l'acquisition complémentaire de connaissances et l'amélioration de méthodes spécifiques. Au tout début de tels développements, par exemple, il existe une idée dont il faut d’abord tester la faisabilité, ce qui se fait généralement sur des modèles animaux (études in vivo). Au cours de l'une de ces phases de test, des améliorations et des ajustements initiaux ont lieu par rapport à l'idée originale, qui sont ensuite testés sur des modèles animaux. La phase de mise en œuvre de l'idée peut comprendre plusieurs cycles. La transition vers une étude de faisabilité se produit lorsqu’il existe des preuves que l’idée contribue à améliorer les soins médicaux (Kohnen, 2011).

Figure 2 : Acquérir des connaissances dans la science empirique de la médecine. (Kohnen, 2011)

L'objectif de ces autres essais cliniques sur l'homme est de fournir des premières preuves de l'efficacité d'une procédure et d'examiner la faisabilité d'une éventuelle étude d'intervention clinique ultérieure.

Si de tels autres essais cliniques n'étaient pas pris en compte dans le MPG, le MDR fournit désormais une définition claire à l'article 82 (voir ci-dessus) et donne des exigences claires pour cette forme d'essai clinique :

La mise en service d'un produit ne constitue pas un vide juridique, mais est soumise à des tests de sécurité approfondis (sécurité technique, sécurité électrique, sécurité biologique et tests de conformité aux normes), ce que l'on appelle les « exigences de base » (Annexe I MDD) ou « sécurité de base ». et exigences de performance » (Annexe I MDR), qui doivent être vérifiées par des tiers indépendants. En outre, une analyse complète des risques doit être présentée et un rapport bénéfice-risque éthiquement justifiable doit être présent.

Cela découle également de l'article 82 du RDM en référence à l'article 62, paragraphe 4, lettre l :

„(4) Un essai clinique conformément au paragraphe 1 ne peut être réalisé que si toutes les conditions suivantes sont remplies : […]

l) le ou les dispositifs expérimentaux concernés satisfont aux exigences essentielles de sécurité et de performance énoncées à l'annexe I, à l'exception des points couverts par l'essai clinique; Sur ces points, toutes les mesures de précaution ont été prises pour protéger la santé et la sécurité des participants au test. Cela comprend, le cas échéant, des tests de sécurité technique et biologique et une évaluation préclinique ainsi que des dispositions en matière de sécurité au travail et de prévention des accidents, en tenant compte des dernières connaissances. .“

Étant donné que les autres essais cliniques sont des projets de recherche qui font partie de la recherche médicale fondamentale sur l'homme, les réglementations légales générales et les directives en matière de recherche médicale s'appliquent également. Cela s’applique à tous les autres essais cliniques, quel que soit le moment où ils sont réalisés. Pour protéger les patients, les utilisateurs et les tiers, de nombreuses exigences doivent être prises en compte. Cela inclut le

• Déclaration d'Helsinki dans sa version actuelle.

Cela signifie que les normes éthiques de la recherche médicale sur l'homme sont prises en compte. Une attention particulière devra être portée aux points suivants au sein du projet :

1. Obtenir le consentement éclairé des patients
2. Protection des patients incapables de consentir
3. Le bien-être du « sujet de test » passe avant les intérêts de la science
4. Obtention d'un vote positif du comité d'éthique responsable Ceci a été inclus dans le MDR à l'article 82 comme suit :

„Les essais cliniques qui ne sont pas réalisés dans un des buts visés à l'article 62, paragraphe 1, doivent être conformes aux dispositions de l'article 62, paragraphes 2 et 3, paragraphe 4, points b), c), d). , (f), (h) et (l) et le paragraphe 6."

Cela signifie notamment :

Article 62, paragraphe 3

„Les essais cliniques sont conçus et menés de manière à ce que la protection des droits, de la sécurité, de la dignité et du bien-être des sujets participant à l'essai soit garantie et prime sur tout autre intérêt et que les données cliniques obtenues soient scientifiquement fondées. , fiable et solide.

Les essais cliniques sont soumis à un examen scientifique et éthique. L'examen éthique est effectué par un comité d'éthique conformément à la législation nationale. Les États membres veillent à ce que les procédures d'examen par les comités d'éthique soient compatibles avec les procédures prévues dans le présent règlement pour l'évaluation de la demande d'autorisation d'un essai clinique. Au moins un profane participe à l’examen éthique .“

Article 62, paragraphe 4

„Un essai clinique conformément au paragraphe 1 ne peut être réalisé que si toutes les conditions suivantes sont remplies : […]

b) un comité d'éthique établi en vertu du droit national n'a pas émis d'avis négatif concernant l'essai clinique, qui est valable pour l'ensemble du territoire de l'État membre concerné en vertu du droit national de l'État membre concerné;

c) le promoteur ou son représentant légal ou une personne de contact visée au paragraphe 2 est établi dans l'Union;

(d) les populations et sujets vulnérables sont protégés de manière adéquate conformément aux articles 64 à 68 ;

f) le sujet ou, si le sujet n'est pas en mesure de donner son consentement éclairé, son représentant légal a donné son consentement éclairé conformément à l'article 63 ;

h) le droit du candidat à l'intégrité physique et mentale, à la vie privée et à la protection de ses données personnelles conformément à la directive 95/46/CE est sauvegardé.“

En outre, conformément à l'article 48 du MPEUAnpG, les documents conformes à l'annexe XV, chapitre II du MDR doivent être préparés et soumis au comité d'éthique.

La sous-section 2 avec les articles 47 et suivants du MPEUAnpG est consacrée au thème des autres essais cliniques (exigences, procédures du comité d'éthique, etc.) et fournit des réglementations nationales claires à ce sujet.

Il convient également d'envisager l'application de la norme ISO 14155 pour la mise en œuvre uniforme d'une étude avec des dispositifs médicaux. Bien que la norme soit destinée aux tests cliniques de dispositifs médicaux et ne corresponde donc pas à l'intention d'une étude de faisabilité, de nombreux contenus peuvent néanmoins être appliqués en raison de leur utilité. Au sein de la norme, les principes éthiques occupent une place primordiale et le chapitre 4 est consacré aux « Considérations éthiques ». Puisqu'il est important de protéger la sécurité et le bien-être du participant à l'étude conformément à la Déclaration d'Helsinki (assurance du sujet, soins de santé complémentaires), la norme fournit une bonne aide supplémentaire à cet égard.

L’évaluation bénéfice-risque et la justification d’un « essai clinique » jouent également un rôle important. Selon le MDR et le MPEUAnpG, les exigences éthiques et liées à la sécurité doivent être considérées comme contraignantes.

À cette fin, l'ISO 14155 assimile également les termes « essai clinique » et « étude clinique » à « essai clinique ». Pour justifier un essai clinique MPG, il doit y avoir une présentation objective des données publiées et non publiées ainsi qu'une analyse détaillée des risques et une évaluation bénéfice-risque. La justification d'un essai clinique est reflétée dans le plan d'essai et sert de critère d'évaluation au comité d'éthique dans son examen en vue d'une évaluation positive. Cela s'applique également aux autres essais cliniques, même si, en raison de la phase précoce et du manque d'expérience clinique, on ne peut parler que d'une évaluation bénéfice-risque par rapport au projet de recherche.

4. Perspectives

La série de blogs sur les types d'essais cliniques sera interrompue en décembre par notre « Spécial Noël ». Nous souhaitons vous informer de manière détaillée sur les changements importants apportés aux essais cliniques dus au MDR cette année afin que vous soyez prêt pour 2021.

La particularité de notre campagne est que la contribution augmente jusqu'à Noël. De nouvelles sections avec d'autres modifications sont ajoutées chaque semaine.

études DiGA se poursuivra en janvier.

5. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

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La série de blogs de medXteam GmbH commence maintenant par un aperçu des différents types d'essais cliniques possibles pour les dispositifs médicaux. Ceux-ci seront ensuite décrits plus en détail dans les épisodes suivants.

Types d'essais cliniques impliquant des dispositifs médicaux

1. Introduction

Le règlement UE 2017/745 (Règlement sur les dispositifs médicaux, MDR) souligne la nécessité pour les fabricants de dispositifs médicaux de collecter et d'évaluer systématiquement les données cliniques avant et après l'approbation de leurs produits. De nombreux fabricants ignorent l’importance des données cliniques pour démontrer la conformité de leurs produits. Cela affecte à la fois l'approbation des produits et les « activités post-commercialisation », en particulier le « suivi clinique post-commercialisation ».

À l’article 2 (48) « Définitions », le MDR définit le terme « données cliniques » plus en détail :

« Les données cliniques désignent les informations sur la sécurité ou les performances obtenues lors de l'utilisation d'un produit à partir des sources suivantes :

• essai(s) clinique(s) du produit en question,

• essai(s) clinique(s) ou autres études rapportés dans la littérature scientifique sur un produit dont la similarité avec le produit en question peut être démontrée,

• dans la littérature scientifique évaluée par des pairs, des rapports publiés sur d'autres expériences cliniques soit avec le dispositif en question, soit avec un dispositif dont la similitude avec le dispositif en question peut être démontrée,

• informations cliniquement pertinentes issues de la surveillance post-commercialisation, en particulier du suivi clinique post-commercialisation.

Le MDR cite les essais cliniques comme première source. Ceux-ci continueront donc à jouer un rôle important à l’avenir. La définition suivante peut également être trouvée dans le MDR :

« Essai clinique » désigne une  enquête systématique impliquant un ou plusieurs sujets humains et menée pour évaluer la sécurité ou les performances d'un produit. »

(Source : MDR, article 2, paragraphe 45)

2. Types d'essais cliniques

Toutes les études cliniques portant sur des dispositifs médicaux sont des essais cliniques.

On distingue les types suivants :

• Recherche fondamentale – autres essais cliniques (article 82 du MDR)
• Étude pilote/étude d'approbation : essais cliniques pour démontrer la conformité des produits (article 62 du RIM)
• Etude PMCF : essais cliniques liés aux produits portant le marquage CE (article 74 du MDR)

En outre, il existe désormais l’étude dite DiGA spécifiquement en Allemagne :

• Étudiez avec une application de santé numérique ( DiGA ) pour démontrer les effets positifs des soins afin d'obtenir le statut de remboursement.
• d. R. avec dispositif médical marqué CE : étude PMCF
• Si cela est prévu dans le processus d'approbation, une étude d'approbation est également possible

(Sources : DiGAV, DVG, directives DiGA)

Figure 1 : Différents types d’essais cliniques

Ces différents types diffèrent en termes d'exigences réglementaires respectives, de procédures d'approbation auprès de l'autorité fédérale supérieure (BOB) et de la Commission d'éthique (EK) et du calendrier de mise en œuvre. Ceci est brièvement présenté dans les sous-sections suivantes.

2.1 Essais cliniques pour démontrer la conformité du produit

L' essai clinique visant à prouver la conformité des produits est l'étude d'approbation classique. Elle est réglementée à l'article 62 du MDR et, en ce qui concerne les exigences nationales pour le démarrage et les modifications significatives et les mesures correctives, à l'article 2 du MPEUAnpG et ici en particulier à l'alinéa 1 des articles 31 à 46.

Tableau 1 : Objectifs et calendrier des essais cliniques pour démontrer la conformité du produit

2.2 Etudes PMCF

Tableau 2 : Objectifs et calendrier des essais cliniques liés aux produits portant le marquage CE

Une partie des études PMCF est réglementée par l'article 74 du MDR et sont des essais cliniques réalisés sur un produit marqué CE : essais cliniques liés aux produits portant le marquage CE . Cependant, le MDR à l'article 74 ne couvre que deux cas spécifiques de telles études PMCF, à savoir celles qui contiennent des examens de stress supplémentaires (article 74, paragraphe 1) et celles qui sont réalisées en dehors de la destination du dispositif médical (article 74). (2). )).

Les études PMCF dans le cadre de leur objectif prévu et sans examens supplémentaires fastidieux sont réglementées au niveau national.

2.3 Autres essais cliniques

D'autres essais cliniques sont réglementés à l'article 82 du MDR et au chapitre 4, sous-section 2, § 47 à § 61 du MPEUAnpG (Loi d'adaptation européenne sur les dispositifs médicaux).

Dans l'article 3, phrase 4 du MPEUAnpG, il est défini comme suit :

« [...] un essai clinique qui

a) ne fait pas partie d'un processus de développement de produits systématique et planifié ou d'une observation de produits d'un fabricant actuel ou futur,

b) n'est pas réalisée dans le but de démontrer la conformité d'un produit aux exigences du règlement (UE) 2017/745,

c) sert à répondre à des questions scientifiques ou autres et

d) se déroule en dehors d'un plan de développement clinique conformément à l'annexe XIV, partie A, numéro 1, lettre a, du règlement (UE) 2017/745.

Tableau 3 : Objectifs et calendrier des autres essais cliniques

2.4 Études DiGA

Le domaine des études DiGA (études pour les applications numériques en santé - DiGA) constitue un cas particulier national.

Selon la loi sur les soins numériques (DVG), les assurés de l'assurance maladie légale ont le droit de recevoir un traitement avec DiGA, qui peut être prescrit par des médecins et des psychothérapeutes et qui est ensuite remboursé par la caisse d'assurance maladie.

La condition préalable est que les DiGA aient terminé avec succès un processus d'examen auprès du BfArM et soient répertoriés dans un annuaire de ces applications de santé numérique remboursables (annuaire DiGA). Afin d'inclure un DiGA dans le répertoire DiGA, l'effet positif des soins doit être prouvé dans une étude contrôlée conformément à l'ordonnance DiGA Ceci est généralement réalisé avec un produit marqué CE. Cependant, elle peut également être réalisée dans le cadre de l'approbation, mais elle doit alors répondre aux exigences de cette étude selon les directives DiGA .

2.5 Perspectives

Dans le prochain article du blog, nous aborderons d’abord en détail les « autres essais cliniques » désormais réglementés par le MDR.

3. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

Avez-vous déjà quelques premières questions ?

Vous pouvez obtenir une première consultation gratuite ici : Première consultation gratuite